75443-99-1

• 常用中文名：盐酸阿柔比星
• 常用英文名：Aclarubicin hydrochloride
• CAS号：75443-99-1
• 分子式：C₄₂H₅₄ClNO₁₅
• 分子量：848.329
• 相关类别： 原料药 抗肿瘤药 抗生素类抗肿瘤药
• 发布时间：2018-06-20 10:23:28
• 更新时间：2024-01-05 21:07:13
• Aclacinomycin A hydrochloride (Aclarubicin hydrochloride) 是一种荧光分子,是一种有效治疗血癌和实体肿瘤的蒽环类化疗药物。能在人体活细胞的线粒体中蓄积,从而导致线粒体功能障碍。

名称

• 中文名: 盐酸阿柔比星
• 英文名: methyl (1R,2R,4S)-4-[(2R,4S,5S,6S)-4-(dimethylamino)-5-[(2S,4S,5S,6S)-4-hydroxy-6-methyl-5-[(2R,6S)-6-methyl-5-oxooxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-2,5,7-trihydroxy-6,11-dioxo-3,4-dihydro-1H-tetracene-1-carboxylate,hydrochloride
• 英文别名: Aclarubicin HCl; Aclacin; 1-Naphthacenecarboxylic acid, 2-ethyl-1,2,3,4,6,11-hexahydro-2,5,7-trihydroxy-6,11-dioxo-4-[[2,3,6-trideoxy-4-O-[2,6-dideoxy-4-O-[(2R,6S)-tetrahydro-6-methyl-5-oxo-2H-pyran-2-yl]-α-L-lyxo-hexopyra nosyl]-3-(dimethylamino)-α-L-lyxo-hexopyranosyl]oxy]-, methyl ester, (1R,2R,4S)-, hydrochloride (1:1); Aclacinomycin A hydrochloride; Aclarubicin hydrochloride; methyl (1R,2R,4S)-2-ethyl-2,5,7-trihydroxy-6,11-dioxo-4-{[2,3,6-trideoxy-4-O-{2,6-dideoxy-4-O-[(2R,6S)-6-methyl-5-oxotetrahydro-2H-pyran-2-yl]-a-L-lyxo-hexopyranosyl}-3-(dimethylamino)-a-L-lyxo-hexopyranosyl]oxy}-1,2,3,4,6,11-hexahydrotetracene-1-carboxylate hydrochloride (1:1); 1-naphthacenecarboxylic acid, 2-ethyl-1,2,3,4,6,11-hexahydro-2,5,7-trihydroxy-6,11-dioxo-4-[[2,3,6-trideoxy-4-O-[2,6-dideoxy-4-O-[(2R,6S)-tetrahydro-6-methyl-5-oxo-2H-pyran-2-yl]-a-L-lyxo-hexopyranosyl]-3-(dimethylamino)-a-L-lyxo-hexopyranosyl]oxy]-, methyl ester, (1R,2R,4S)-, hydrochloride (1:1); Methyl (1R,2R,4S)-2-ethyl-2,5,7-trihydroxy-6,11-dioxo-4-{[2,3,6-trideoxy-4-O-{2,6-dideoxy-4-O-[(2R,6S)-6-methyl-5-oxotetrahydro-2H-pyran-2-yl]-α-L-lyxo-hexopyranosyl}-3-(dimethylamino)-α-L-lyx o-hexopyranosyl]oxy}-1,2,3,4,6,11-hexahydro-1-tetracenecarboxylate hydrochloride (1:1)

物化性质

• 沸点: 897.7ºC at 760 mmHg
• 熔点: 151-153℃
• 分子式: C₄₂H₅₄ClNO₁₅
• 分子量: 848.329
• 闪点: 496.7ºC
• 精确质量: 847.318176
• PSA: 217.05000
• LogP: 3.95970
• 储存条件: 2-8°C
• 水溶解性: Soluble in DMSO or DMF at 25mg/ml
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:5

  3.氢键受体数量:16

  4.可旋转化学键数量:10

  5.互变异构体数量:243

  6.拓扑分子极性表面积217

  7.重原子数量:59

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:1530

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:13

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:2

• 更多:

  1. 性状：。

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：

  5. 沸点（ºC,常压）：

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：。

生物活性

• 描述: Aclacinomycin A hydrochloride (Aclarubicin hydrochloride) 是一种荧光分子,是一种有效治疗血癌和实体肿瘤的蒽环类化疗药物。能在人体活细胞的线粒体中蓄积,从而导致线粒体功能障碍。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 其他 >> 其他
• 体外研究: Aclacinomycin A(Acla)产生黄色溶液。阿克拉霉素A可以有效地进入活细胞并原位发射荧光。阿克拉霉素A显示10μM阿克拉霉素A持续15分钟足以在大多数培养细胞中清楚地检测荧光。阿克拉霉素A处理(10μMAcla15分钟)导致约20％死亡(或几乎死亡)的细胞[1]。阿克拉霉素A(阿克拉霉素)有效诱导外显子7掺入来自I型SMA成纤维细胞中的内源基因的SMN2转录物以及来自运动神经元细胞系NSC34中的SMN2小基因的转录物。在I型成纤维细胞中,治疗导致SMN蛋白和宝石增加至正常水平[2]。显示阿克拉霉素可抑制拓扑异构酶II(体外Y与其DNA底物的结合,并增加可提取的拓扑异构酶IIα的量[3]。
• 参考文献:

  [1]. Iihoshi H, et al. Aclarubicin, an anthracycline anti-cancer drug, fluorescently contrasts mitochondria and reduces the oxygen consumption rate in living human cells. Toxicol Lett. 2017 Aug 5;277:109-114.

  [2]. Andreassi C, et al. Aclarubicin treatment restores SMN levels to cells derived from type I spinal muscular atrophy patients. Hum Mol Genet. 2001 Nov 15;10(24):2841-9.

  [3]. Sehested M, et al. Mapping of DNA topoisomerase II poisons (etoposide, clerocidin) and catalytic inhibitors (aclarubicin, ICRF-187) to four distinct steps in the topoisomerase II catalytic cycle. Biochem Pharmacol. 1996 Apr 12;51(7):879-86.

毒性和生态

毒理学数据: 1 、急性毒性：大鼠（口服）LD50： 58,560 μg/kg 大鼠（腹膜）LD50： 17,930 μg/kg 大鼠（皮下）LD50： 20mg/kg 大鼠（静脉）LD50： 25,710 μg/kg 大鼠（肌注）LD50： 37,500 μg/kg 小鼠（口服）LD50： 62,540 μg/kg 小鼠（腹膜）LD50： 29,430 μg/kg 小鼠（皮下）LD50： 33,900 μg/kg 小鼠（静脉）LD50： 32,470 μg/kg 小鼠（肌注）LD50：27,700 μg/kg 狗（静脉）LD50： 6mg/kg 仓鼠（肌注）LD50：22,100μg/kg 由于食盐的LD50是3,000 mg/kg，BPA的急性毒性程度与食盐同。

安全

• 危害码 (欧洲): T: Toxic;
• 风险声明 (欧洲): 23/24/25
• 安全声明 (欧洲): 36/37/39-45
• 危险品运输编码: UN 3249
• RTECS号: QI9283500
• 包装等级: II
• 危险类别: 6.1(a)