308246-52-8

• 常用中文名：LMP744
• 常用英文名：LMP744
• CAS号：308246-52-8
• 分子式：C₂₄H₂₄N₂O₇
• 分子量：452.45700
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2017-08-01 06:42:41
• 更新时间：2024-01-19 12:29:20
• LMP744 是一种 Top1 抑制剂。

名称

• 中文名: LMP744
• 英文名: 6-[3-(2-hydroxyethyl)amino-1-propyl]-5,6-dihydro-2,3-dimethoxy-8,9-methylenedioxy-5,11-dioxo-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline
• 英文别名: 5H-[1,6]indeno[1,2-c]isoquinoline-5,12(6H)-dione,6-[3-[(2-hydroxyethyl)amino]propyl]-2,3-dimethoxy; 6-[3-(2-Hydroxyethyl)aminopropyl]-5,11-diketo-2,3-dimethoxy-8,9-(methylenedioxy)-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline; LMP744

物化性质

• 分子式: C₂₄H₂₄N₂O₇
• 分子量: 452.45700
• 精确质量: 452.15800
• PSA: 108.25000
• LogP: 2.32170
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: LMP744 是一种 Top1 抑制剂。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Top1

• 体外研究: LMP744(MJ-III-65)表现出与CPT相当的Top1抑制,对于位点44和62的差异DNA切割偏好与对于CPT的位点37,97和119相比。 CsCl梯度的分级显示7至10级的DNA条带,并且免疫印迹显示在LMP744和CPT处理的细胞的这些DNA级分中存在Top1信号,但在未处理或VP-16处理的细胞中不存在。 LMP744在细胞中产生Top1-而不是Top2-DNA切割复合物,并证明Top1是LMP744的细胞靶标。 LMP744以浓度依赖性方式产生DPC。暴露于低至30nM的浓度1小时后可检测到DPC。 LMP744介导的细胞毒性在低浓度时是Top1依赖性的,并且LMP744可以克服由Top1突变引起的CPT抗性[1]。
• 体内研究: LMP744(MJ-III-65)显示约65％的肿瘤生长抑制并延迟肿瘤生长(增加肿瘤倍增时间)。 LMP744具有相似的针对头颈肿瘤异种移植物的反应率[1]。
• 细胞实验: 使用在96孔板中进行的MTT比色测定法测量LMP744（MJ-III-65）在CEM，CEM / C2，P388和P388 / CPT45细胞中的细胞毒性。用含有10％胎牛血清的180μLRPMI1640培养基将细胞接种（用于CEM和P388的6000个细胞和用于CEM / C2和P388 / CPT45的30,000个细胞）到每个孔中。将每种浓度的20微升LMP744或CPT加入孔中，并继续孵育3天，之后向每个中加入10μLMTT（5mg / mL，在磷酸盐缓冲盐水中）。在培养3天后，相对于对照（未处理的细胞）计算生长百分比，对照取100 [1]。
• 动物实验: 将胸腺裸鼠（nu / nu，雌性，20-25g，8-12周龄）移植人头颈部异种移植物。在每个实验中包括每个处理组五只小鼠。动物用NSC314622（5或10mg / kg /周）或LMP744（MJ-III-65）（10,25或50mg / kg /周）治疗，每周一次静脉内给药，连续四周周。借助于卡尺测量肿瘤的两个轴（毫米）（L，最长轴; W，最短轴）。每天进行肿瘤测量，前10天，一周至少三次，治疗后3周，之后每周一次[1]。
• 参考文献:

  [1]. Antony S, et al. Novel indenoisoquinolines NSC 725776 and NSC 724998 produce persistent topoisomerase I cleavage complexes and overcome multidrug resistance. Cancer Res. 2007 Nov 1;67(21):10397-405.

合成路线

141-43-5 308246-42-6 ~86% 308246-52-8

文献：Cushman; Jayaraman; Vroman; Fukunaga; Fox; Kohlhagen; Strumberg; Pommier Journal of Medicinal Chemistry, 2000 , vol. 43, # 20 p. 3688 - 3698

120-57-0 ~% 308246-52-8

文献：Cushman; Jayaraman; Vroman; Fukunaga; Fox; Kohlhagen; Strumberg; Pommier Journal of Medicinal Chemistry, 2000 , vol. 43, # 20 p. 3688 - 3698

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