| 描述 |
GSK256073 是一种有效的、选择性的、口服活性的 GPR109A 激动剂,是一种持久的 HCA2 激动剂,其 pEC50 为 7.5 (Human HCA2)。GSK256073 可通过抑制脂降解而明显改善葡萄糖稳态,具有研究 2 型糖尿病 (T2DM) 和血脂异常的潜力。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: GPR109A (G-protein coupled receptor 109A); HCA2 (hydroxy-carboxylic acid receptor 2)[1][2]
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| 体外研究 |
GSK256073对人HCA2的作用比烟酸强约10倍(pEC50值为7.5,而烟酸为6.7),对中国仓鼠卵巢细胞制备的膜中HCA2的大鼠正位(pEC50值为6.9,而烟酸为6.4)具有良好的活性。gsk25673(100μM)抑制异丙肾上腺素(100nm)诱导的大鼠原代脂肪细胞cAMP升高[2]。
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| 体内研究 |
GSK256073(大鼠口服；1、30和100 mg/kg)显示,NEFA的下降具有快速起效,最大剂量分别与74%、81%和88%的抑制作用有关。甘油三酯的减少是一个类似的模式,虽然持续时间较长,减少91%,仍然存在6小时后剂量为10毫克/千克[2]。GSK256073(静脉注射；1-10 mg/kg)会导致NEFA的剂量相关降低。然而,10mg/kg静脉注射gsk25673引起的耳温升高仅为10mg/kg静脉注射烟酸引起的耳温升高的40%。动物模型：SD大鼠[2]剂量：1、30、100mg/kg给药：口服给药结果：NEFA表达呈剂量依赖性抑制。动物模型：豚鼠[2]剂量：10mg/kg给药：静脉注射结果：具有HCA2激动剂的抗脂质溶解和冲洗作用。
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| 参考文献 |
[1]. Dobbins RL, et al. GSK256073, a selective agonist of G-protein coupled receptor 109A (GPR109A) reduces serum glucose in subjects with type 2 diabetes mellitus.Diabetes Obes Metab. 2013 Nov;15(11):1013-21. [2]. Sprecher D, et al. Discovery and characterization of GSK256073, a non-flushing hydroxy-carboxylic acid receptor 2 (HCA2) agonist.Eur J Pharmacol. 2015 Jun 5;756:1-7.
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