250601-04-8

• 常用中文名：Imiglitazar
• 常用英文名：Imiglitazar
• CAS号：250601-04-8
• 分子式：C₂₈H₂₆N₂O₅
• 分子量：470.51600
• 相关类别： 研究领域 心血管疾病
• 发布时间：2016-03-24 20:23:33
• 更新时间：2024-01-10 19:21:01
• Imiglitazar (TAK559)是有效地人类PPARα和PPARγ1双重激动剂,EC50值分为67 和31 nM。

名称

• 中文名: Imiglitazar
• 英文名: (4E)-4-[[4-[(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)methoxy]phenyl]methoxyimino]-4-phenylbutanoic acid
• 英文别名: Imiglitazar; TAK-559; (E)-4-(4-((5-Methyl-2-phenyloxazol-4-yl)methoxy)benzyloxyimino)-4-phenylbutanoic acid; (E)-4-[4-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolylmethoxy)benzyloxyimino]-4-phenylbutanoic acid; Imiglitazar [INN]; (E)-4-[4-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolylmethoxy)benzyloxyimino]-4-phenylbutyric acid; (E)-4-{4-[(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)methoxy]benzyloxyimino}-4-phenylbutyric acid

物化性质

• 分子式: C₂₈H₂₆N₂O₅
• 分子量: 470.51600
• 精确质量: 470.18400
• PSA: 94.15000
• LogP: 6.01470
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Imiglitazar (TAK559)是有效地人类PPARα和PPARγ1双重激动剂,EC50值分为67 和31 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  PPARγ1:31 nM (EC50)

  PPARα:67 nM (EC50)

• 体外研究: TAK-559是hPPARg1的部分激动剂,使用已知的PPARγ激动剂罗格列酮获得约68％的最大活化。 PPARγ在高浓度(10μM)的TAK-559下显着活化。使用放射性标记的配体的竞争结合测定表明TAK-559对所有hPPAR亚型的反式激活是由于TAK-559与每种亚型的直接结合。 TAK-559还向hPPARγ1和hPPARα中的每一个募集共激活因子SRC-1,并从hPPARγ1和hPPARα[1].TNFα-或IL-1β诱导的THP-1细胞附着于培养的内皮细胞中分离出辅阻遏物NCoR。在10μMTAK-559存在下显着降低。在10μMTAK-559存在下,来自内皮细胞的单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的分泌减少36％,伴随着细胞中mRNA表达的降低。在TAK-559存在下,培养的平滑肌细胞的增殖和迁移显着减少[2]。
• 体内研究: TAK-559处理导致循环高密度脂蛋白(HDL)胆固醇水平显着升高,包括大HDL颗粒的增加和小致密HDL颗粒的减少。在TAK-559治疗期间,血浆甘油三酯和载脂蛋白B-100水平降低,而载脂蛋白AI升高。高胰岛素血症和胰岛素抵抗在这些前驱糖尿病猴中以每天3.0mg/kg的最高剂量得到显着校正。此外,在研究期间没有观察到对代表性肝功能参数的不利影响[3]。
• 激酶实验: 在指定浓度的TAK-559（1,10,100μM）或伊洛前列素存在下，用含有hPPARδ和20nM [3H] L-783483的细胞提取物进行竞争结合测定。数据表示为不存在竞争者（载体（V）（1％DMSO））时特异性结合的百分比[1]。
• 细胞实验: 用作为VP16融合蛋白的全长hPPARγ1，GAL4-SRC-1（A）或GAL4-NcoR（B）表达质粒和（UAS）5-tk-荧光素酶报告质粒的表达质粒共转染COS-1细胞。在TAK-559（0.01,0.1,1μM）或罗格列酮存在下培养细胞2天。测定细胞提取物的荧光素酶活性[1]。
• 参考文献:

  [1]. Sakamoto J, et al. A novel oxyiminoalkanoic acid derivative, TAK-559, activates human peroxisome proliferator-activated receptor subtypes. Eur J Pharmacol. 2004 Jul 8;495(1):17-26.

  [2]. Seki N, et al. A potent activator of PPARalpha and gamma reduces the vascular cell recruitment and inhibits the intimal thickning in hypercholesterolemic rabbits. Atherosclerosis. 2005 Jan;178(1):1-7.

  [3]. Ding SY, et al. A novel peroxisome proliferator--activated receptor alpha/gamma dual agonist ameliorates dyslipidemia and insulin resistance in prediabetic rhesus monkeys. Metabolism. 2007 Oct;56(10):1334-9.