112648-68-7

• 常用中文名：U型73122
• 常用英文名：U73122
• CAS号：112648-68-7
• 分子式：C₂₉H₄₀N₂O₃
• 分子量：464.639
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 代谢(Metabolism) Phospholipase (e.g. PLA) 抑制剂
• 发布时间：2018-12-28 21:16:55
• 更新时间：2024-01-02 18:27:29
• U-73122 是有效的 磷脂酶C (phospholipase C),磷脂酶A2 (phospholipase A2) 和 5-脂氧合酶 (5-LO (5-lipoxygenase)) 抑制剂。

名称

• 中文名: 1-[6-[((17β)-3-雌酮-1,3,5[10]-三烯-17-基)氨基]乙基]-1H-吡咯-2,5-二酮
• 英文名: 1-[6-[((17β)-3-Methoxyestra-1,3,5[10]-trien-17-yl)amino]hexyl]-1H-pyrrole-2,5-dione
• 英文别名: U 73122,1-[6-[[(17β)-3-Methoxyestra-1,3,5(10)-trien-17-yl]amino]hexyl]-1H-pyrrole-2,5-dione; 1-(6-{[(17β)-3-Methoxyestra-1,3,5(10)-trien-17-yl]amino}hexyl)-1H-pyrrole-2,5-dione; 1H-Pyrrole-2,5-dione, 1-[6-[[(17β)-3-methoxyestra-1,3,5(10)-trien-17-yl]amino]hexyl]-; U-73122 hydrate; U-73122

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 617.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₉H₄₀N₂O₃
• 分子量: 464.639
• 闪点: 327.0±31.5 °C
• 精确质量: 464.303894
• PSA: 58.64000
• LogP: 6.59
• 外观性状: 灰白色固体
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.589
• 储存条件:

  密封储存，储存于阴凉、干燥的库房。

• 稳定性:

  常温常压下稳定，避免与强氧化剂接触。

• 水溶解性: ethanol: 0.7 mg/mL | Soluble in DMSO, ethanol, or DMF at approx. 0.5mg/ml. May require heating or overnight mixing. Insoluble in water
• 分子结构:

  1、摩尔折射率：134.41

  2、摩尔体积（cm³/mol）：398.5

  3、等张比容（90.2K）：1064.7

  4、表面张力（dyne/cm）：50.9

  5、介电常数：无可用的

  6、极化率（10^-24cm³）：53.28

  7、单一同位素质量：464.303893 Da

  8、标称质量：464 Da

  9、平均质量：464.6395 Da

• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：4

  2、 氢键供体数量：1

  3、 氢键受体数量：4

  4、 可旋转化学键数量：9

  5、 互变异构体数量：

  6、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：58.6

  7、 重原子数量：34

  8、 表面电荷：0

  9、 复杂度：763

  10、同位素原子数量：0

  11、确定原子立构中心数量：5

  12、不确定原子立构中心数量：0

  13、确定化学键立构中心数量：0

  14、不确定化学键立构中心数量：0

  15、共价键单元数量：1

• 更多:

  1. 性状：类白色固体

  2. 密度（g/mL,25℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：未确定

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC，0.7mmHg）：未确定

  7. 折射率(n20/D)：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（mmHg,20ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：溶于水

生物活性

• 描述: U-73122 是有效的 磷脂酶C (phospholipase C),磷脂酶A2 (phospholipase A2) 和 5-脂氧合酶 (5-LO (5-lipoxygenase)) 抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 5脂氧合酶
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷脂
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 体外研究: U-73122有效抑制从PMN分离的膜中PLC的受体偶联活化[1]。 U-73122抑制N-甲酰基-甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸诱导的人多形核中性粒细胞(PMN)的聚集以及相关的IP3和二酰甘油的产生[2]。 U-73122显着抑制由oxotremorine-M或鸟苷-5'-O-(3-硫代三磷酸)引起的肌醇磷酸盐释放,而不是由在洋地黄皂苷透化细胞中添加的Ca2 +诱导的[3]。
• 体内研究: U73122显着减弱TNF-αmRNA表达,对假手术动物没有影响,但在不影响内毒素血症小鼠心率的情况下显着增加心脏功,收缩和放松率[4]。与对VTA的载体输注相比,U73122(400nM /μL)显着降低了雌激素和孕酮引发的仓鼠的总脊柱前凸持续时间。 U73122的VTA输注不会改变活动监测中仓鼠的运动行为,但与施用SKF38393的仓鼠相比,麝香醇对减少束断裂总数有显着影响[5]。
• 激酶实验: 根据方案，将PMN（4×107 / 4mL）与U-73122一起温育。用冷的无钙PBS终止反应。将细胞以750×g（4℃）离心，并重悬于1mL不含Triton X-100的提取缓冲液（50mM Tris，pH 7.5,50mM巯基乙醇，2mM EGTA，1mM苯甲基磺酰氟和4μg）中。 / mL亮肽素，大豆胰蛋白酶抑制剂和抑肽酶），然后在20％输出下超声连续10秒和5秒连续爆发。将裂解物在TL-100超速离心机中以240×g（4℃）离心20分钟，将上清液指定为胞质溶胶级分。将沉淀重悬浮于含1％Triton的提取缓冲液中，超声处理，在4℃下振荡30mm并离心（240×g，在4℃下20mm）。上清液构成可提取的颗粒部分，并且用Triton在提取缓冲液中超声处理沉淀，并构成不可提取的颗粒部分。
• 细胞实验: 通过使用竞争性放射性结合组合来测量激动剂诱导的PMN中IP3的产生。 PMN（2×106-107）在0.2mL磷酸盐缓冲盐水中，pH 7.4 [NaCl（138mM），Na 2 HPO 4（8.1mM），KH 2 PO 4（1.5mM），KCl（2.7mM），CaCl 2（1.0mM），将MgCl 2（1.0mM）和葡萄糖（0.1％，w / v）]在锥形聚丙烯管中于37℃在振荡水浴中温育。在加入激动剂，FMLP（0.1μM）加细胞松弛素B（5μg/ mL）之前3分钟加入U-73122或U-73343（在1μLDMSO中）。分别以1μLDMSO和乙醇加入FMLP和细胞松弛素B.每个实验中包括适当的载体对照。通过添加0.07mL冰冷的TCA（20％，w / v）淬灭PMN孵育混合物，并且如上所述用于血小板的竞争性放射性结合处理一部分（0.2mL）TCA提取物用于测量IP3。 。
• 动物实验: 仓鼠在h 0时使用17β-雌二醇和在第45小时使用黄体酮进行激素引发。在第48小时，对仓鼠进行运动行为预测试，然后进行性行为测试，以及U73122（400 nM /μL）或盐水载体的双侧输注。输注后30分钟，仓鼠重新测试性行为（抑制剂后输注测试），并在测试后立即用SKF38393（100 ng /μL），蝇蕈醇（100 ng /μL）或盐水载体双侧输注。在激动剂或媒介物输注后30分钟，重新评估仓鼠的脊柱前凸和运动行为（激动剂输注后测试）。所有仓鼠都被分配到一个预处理条件，U73122或载体，并且每周测试一次，持续3周，直到收到所有输注条件（SKF38393，蝇蕈醇或载体）。仓鼠接受SKF38393，muscimol或车辆输注的顺序在整个组中得到抵消。
• 参考文献:

  [1]. Smith RJ, et al. Receptor-coupled signal transduction in human polymorphonuclear neutrophils: effects of a novel inhibitor of phospholipase C-dependent processes on cell responsiveness. J Pharmacol Exp Ther. 1990 May;253(2):688-97.

  [2]. Bleasdale JE, et al. Selective inhibition of receptor-coupled phospholipase C-dependent processes in human platelets and polymorphonuclear neutrophils. J Pharmacol Exp Ther. 1990 Nov;255(2):756-68.

  [3]. Thompson AK, et al. The aminosteroid U-73122 inhibits muscarinic receptor sequestration and phosphoinositide hydrolysis in SK-N-SH neuroblastoma cells. A role for Gp in receptor compartmentation. J Biol Chem. 1991 Dec 15;266(35):23856-62.

  [4]. Peng T, et al. Disruption of phospholipase Cgamma1 signalling attenuates cardiac tumor necrosis factor-alpha expression and improves myocardial function during endotoxemia. Cardiovasc Res. 2008 Apr 1;78(1):90-7. Epub 2007 Dec 12.

  [5]. Frye CA, et al. In the ventral tegmental area, the membrane-mediated actions of progestins for lordosis of hormone-primed hamsters involve phospholipase C and protein kinase C. J Neuroendocrinol. 2007 Sep;19(9):717-24.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi: Irritant;
• 风险声明 (欧洲): R36/37/38
• 安全声明 (欧洲): 26-36
• WGK德国: 3