403811-55-2

• 常用中文名：10058-F4
• 常用英文名：10058-F4
• CAS号：403811-55-2
• 分子式：C₁₂H₁₁NOS₂
• 分子量：249.352
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 细胞周期(Cell Cycle) c-Myc 抑制剂
• 发布时间：2018-11-28 15:41:00
• 更新时间：2024-01-02 17:07:10
• 10058-F4是 c-Myc 抑制剂,其阻止c-Myc-Max二聚化和c-Myc靶基因表达的反式激活。

名称

• 中文名: (5E)-5-(4-乙基亚苄基)-2-疏基-1,3-噻唑-4(5H)-酮
• 英文名: (5E)-5-(4-Ethylbenzylidene)-2-mercapto-1,3-thiazol-4(5H)-one
• 中文别名: 5-[(4-乙苯基)亚甲基]-2-硫代-4-噻唑烷酮; 5-[(4-乙基苯基)亚甲基]-2-硫代-4-噻唑烷酮
• 英文别名: (5E)-5-(4-ethylbenzylidene)-2-mercapto-1,3-thiazol-4(5H)-one(SALTDATA: FREE); 5-[(4-Ethylphenyl)methylene]-2-thioxo-4-thiazolidinone; (5E)-5-(4-Ethylbenzylidene)-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one; (Z,E)-5-(4-ETHYLBENZYLIDINE)-2-THIOXOTHIAZOLIDIN-4-ONE; 4-Thiazolidinone (5-[(4-ethylphenyl)methylene]-2-thioxo; 4-Thiazolidinone, 5-[(4-ethylphenyl)methylene]-2-thioxo-, (5E)-; 10058-F4

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 387.1±52.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₂H₁₁NOS₂
• 分子量: 249.352
• 闪点: 187.9±30.7 °C
• 精确质量: 249.028198
• PSA: 93.53000
• LogP: 4.38
• 外观性状: yellow
• 蒸汽压: 0.0±0.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.664
• 储存条件: 2-8°C
• 水溶解性: DMSO: >10mg/mL | Soluble in DMSO. Soluble in water at concentrations less than 2mg/ml

生物活性

• 描述: 10058-F4是 c-Myc 抑制剂,其阻止c-Myc-Max二聚化和c-Myc靶基因表达的反式激活。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> c-Myc的
  研究领域 >> 癌症
• 体外研究: 10058-F4抑制白血病细胞的生长和Myc和Max的二聚化。 10058-F4诱导AML细胞的细胞周期停滞和凋亡。 10058-F4阻止AML细胞处于G0/G1期,下调c-Myc表达和上调CDK抑制剂p21和p27。同时,10058-F4通过激活线粒体途径诱导细胞凋亡,Bcl-2表达下调,Bax上调,细胞质细胞色素C释放,caspase 3,7和9裂解。此外,10058-F4也诱导髓样分化。 ,可能通过激活多种转录因子。同样,在原发性AML细胞中也可观察到10058-F4诱导的细胞凋亡和分化[1]。 10058-F4降低c-Myc蛋白水平,可能通过上调细胞周期蛋白依赖性激酶(cdk)抑制剂p21WAF1和降低细胞内α-甲胎蛋白(AFP)水平来抑制HepG2细胞的增殖。用10058-F4处理也在转录水平下调人端粒酶逆转录酶(hTERT)。除了抑制HepG2细胞的增殖外,10058-F4还增强了对常规化疗药物多柔比星,5-氟尿嘧啶(5-FU)和顺铂的敏感性[2]。
• 体内研究: 在5分钟时观察到约300μM的峰值血浆10058-F4浓度,并且在单次静脉内剂量后在360分钟时下降至低于检测极限。血浆浓度与时间的关系最好通过两室,开放的线性模型来近似。 10058-F4的最高组织浓度存在于脂肪,肺,肝和肾中。峰值肿瘤浓度10058-F4至少比峰值血浆浓度低十倍。在血浆,肝脏和肾脏中鉴定出10058-F4的八种代谢物。终末半衰期为10058-F4约为1小时,分布容积> 200 mL/kg。用20或30mg/kg 10058-F4静脉注射小鼠后,未观察到肿瘤生长的显着抑制[3]。
• 细胞实验: 将细胞置于96孔板中（细胞系为105 / mL，原代白血病细胞为5×105 / mL），用指定浓度的10058-F4一式三份处理。在不同时间点，向每个孔中加入20μL5mg/ mL MTT。在37℃温育3小时后，除去MTT培养基并加入100μLDMSO裂解缓冲液。在分光光度计上使用570nm波长，通过处理细胞的吸光度相对于溶剂对照的吸光度百分比来评估活细胞的数量。
• 动物实验: 携带PC-3人前列腺肿瘤异种移植物的C B-17 SCID小鼠分为以下组：对照，媒介物对照，阳性对照（多西紫杉醇，10mg / kg）和10058-F4处理（20或30mg / kg /剂量）。我们以前的研究表明，30mg / kg是该方案中10058-F4的最大耐受剂量。每天静脉内处理小鼠5天，持续2周，每周记录两次体重和肿瘤体积。在第二项研究中，将携带DU145人雄激素非依赖性前列腺癌异种移植物的C B-17 SCID小鼠分层至相似的治疗组。多西紫杉醇用作两种功效研究的阳性对照，并且每7天静脉内施用两次10mg / kg的剂量。用卡尺测量肿瘤，并使用下式计算肿瘤体积：TV = L×W2 / 2其中L是肿瘤的最大直径，W是垂直于L的最小直径。小鼠随访至少1周完成给药以便可以监测肿瘤再生长。
• 参考文献:

  [1]. Huang MJ, et al. A small-molecule c-Myc inhibitor, 10058-F4, induces cell-cycle arrest, apoptosis, and myeloid differentiation of human acute myeloid leukemia. Exp Hematol. 2006 Nov;34(11):1480-9.

  [2]. Lin CP, et al. Small-molecule c-Myc inhibitor, 10058-F4, inhibits proliferation, downregulates human telomerase reverse transcriptase and enhances chemosensitivity in human hepatocellular carcinoma cells. Anticancer Drugs. 2007 Feb;18(2):161-70.

  [3]. Guo J, et al. Efficacy, pharmacokinetics, tisssue distribution, and metabolism of the Myc-Max disruptor, 10058-F4 [Z,E]-5-[4-ethylbenzylidine]-2-thioxothiazolidin-4-one, in mice. Cancer Chemother Pharmacol. 2009 Mar;63(4):615-25

MSDS

1.1 产品标识符 : 10058-F4 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 5-[(4-Ethylphenyl)methylene]-2-thioxo-4-thiazolidinone 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 眼刺激 (类别2A) 皮肤敏化作用 (类别1) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词警告 危险申明 H317可能导致皮肤过敏反应。 H319造成严重眼刺激。 警告申明 预防 P261避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾. P264操作后彻底清洁皮肤。 P272禁止将受污染的工作服带出工作场地. P280穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。 措施 P302 + P352如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位. P305 + P351 + P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取 出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗. P321具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。 P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹：求医/ 就诊。 P337 + P313如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊. P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。 处理 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : 5-[(4-Ethylphenyl)methylene]-2-thioxo-4-thiazolidinone 别名 : C12H11NOS2 C12H11NOS2 分子式 : 249.35 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 5-[(4-Ethylphenyl)methylene]-2-thioxo-4-thiazolidinone - CAS 号403811-55-2 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。 食入 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： 2 - 8 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国 143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143) 防毒罐。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸汽压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 辛醇--水的分配系数的对数值: 3.443 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 会引起过敏性皮肤反应。 前面的数据或数据判读是根据定量结构活性关系(QSAR)确定的。 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。 眼睛造成严重眼刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物蓄积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H317-H319
• 警示性声明: P280-P305 + P351 + P338
• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Faceshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): 36-43
• 安全声明 (欧洲): 26-36/37
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• 海关编码: 2934100090

海关

海关编码	2934100090
中文概述	2934100090. 结构上含有一个非稠合噻唑环的化合物(不论是否氢化). 增值税率:17.0%. 退税率:9.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途
Summary	2934100090 other compounds containing an unfused thiazole ring (whether or not hydrogenated) in the structure VAT:17.0% Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:none MFN tariff:6.5% General tariff:20.0%