1072443-89-0

• 常用中文名：SK1-I (BML-258)
• 常用英文名：SK1-I (BML-258)
• CAS号：1072443-89-0
• 分子式：C₁₇H₂₈ClNO₂
• 分子量：313.86300
• 相关类别： 信号通路 免疫及炎症 SPHK
• 发布时间：2017-10-09 06:38:56
• 更新时间：2024-01-06 14:13:44
• SK1-I (BML-258) 是鞘氨醇的类似物,是同功酶特异性 SPHK1 竞争抑制剂,Ki 值为 10 µM。SK1-I 对 SPHK2,PKCα,PKCδ,PKA,AKT1,ERK1,EGFR,CDK2,IKKβ 或 CamK2β 无活性。SK1-I 增强自噬并具有抗肿瘤活性。

名称

• 英文名: (1E)-1,2,4-Trideoxy-4-(methylamino)-1-(4-pentylphenyl)-D-erythro- pent-1-enitol hydrochloride (1:1)
• 英文别名: H-D-Thr-OBzl; D-Threonine Benzyl Ester; SK1-I (BML-258)

物化性质

• 分子式: C₁₇H₂₈ClNO₂
• 分子量: 313.86300
• 精确质量: 313.18100
• PSA: 52.49000
• LogP: 3.56660
• 储存条件: -20°C，干燥，密封

生物活性

• 描述: SK1-I (BML-258) 是鞘氨醇的类似物,是同功酶特异性 SPHK1 竞争抑制剂,Ki 值为 10 µM。SK1-I 对 SPHK2,PKCα,PKCδ,PKA,AKT1,ERK1,EGFR,CDK2,IKKβ 或 CamK2β 无活性。SK1-I 增强自噬并具有抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> SPHK
• 靶点:

  Ki: 10 µM (SPHK1)[1]

• 体外研究: SK1-I(0-10)μ米；24小时)以TP53依赖的方式抑制HCT116细胞和携带TP53缺失癌的HCT116细胞的癌细胞生长和存活[2]。SK1-I(0-20)μ米；与缺乏TP53的HCT116细胞相比,12小时)在HCT116细胞中诱导更多的CASP3裂解,导致凋亡的标志[2]。细胞活力测定[2]细胞系：HCT116细胞和含TP53的HCT116细胞零癌浓度：0µM、 2.5条µM、 五µM、 7.5条µM、 10个µ孵育时间：24小时结果：癌细胞生长和存活率下降。Western-Blot分析[2]细胞系：HCT116细胞和携带TP53的HCT116细胞零癌浓度：0µM、 五µM、 10个µM、 20个µM孵育时间：12h结果：与缺失TP53的HCT116细胞相比,诱导HCT116细胞发生更多CASP3断裂。
• 体内研究: SK1-I预处理(BML-258；腹腔注射；一次；基线平均动脉压(MAP)测量前24小时；75 mg/kg)静脉注射；两剂；1和10 mg/kg)显著降低降压反应[3]。动物模型：雄性C57BL/6小鼠(24只) ± 3.5 g) 【3】剂量：75mg/kg给药：腹腔注射；一次；基线前24小时MAP测量结果：基线平均动脉血压(MAP)显著降低。
• 参考文献:

  [1]. Melissa R Pitman, et al. Inhibitors of the sphingosine kinase pathway as potential therapeutics. Curr Cancer Drug Targets. 2010 Jun;10(4):354-67.

  [2]. Santiago Lima, et al. TP53 is required for BECN1- and ATG5-dependent cell death induced by sphingosine kinase 1 inhibition. Autophagy. 2018;14(6):942-957.

  [3]. Fiona H Greig, et al. Requirement for sphingosine kinase 1 in mediating phase 1 of the hypotensive response to anandamide in the anaesthetised mouse. Eur J Pharmacol. 2019 Jan 5;842:1-9.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi