457081-03-7

• 常用中文名：吡啶酮6
• 常用英文名：Pyridone 6
• CAS号：457081-03-7
• 分子式：C₁₈H₁₆FN₃O
• 分子量：309.337
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-03-16 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 18:41:33
• Pyridone 6 是一种 pan-JAK 抑制剂,有效抑制 JAK 激酶家族,作用于 JAK2,TYK2,JAK3 和 JAK1,IC50 分别为 1 nM,1 nM,5 nM 和 15 nM。

名称

• 中文名: 2-(1,1-二甲基乙基)-9-氟-1,6-二氢-7H-苯并[H]咪唑并[4,5-F]异喹啉-7-酮
• 英文名: Pyridone 6
• 中文别名: 吡啶酮6
• 英文别名: IZA; Merck-5; 7H-Benz[h]imidazo[4,5-f]isoquinolin-7-one, 2-(1,1-dimethylethyl)-9-fluoro-3,6-dihydro-; 9-Fluoro-2-(2-methyl-2-propanyl)-1,6-dihydro-7H-benzo[h]imidazo[4,5-f]isoquinolin-7-one; JAK Inhibitor I

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 646.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₁₆FN₃O
• 分子量: 309.337
• 闪点: 344.8±31.5 °C
• 精确质量: 309.127747
• PSA: 61.80000
• LogP: 3.00
• 蒸汽压: 0.0±1.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.681
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Pyridone 6 是一种 pan-JAK 抑制剂,有效抑制 JAK 激酶家族,作用于 JAK2,TYK2,JAK3 和 JAK1,IC50 分别为 1 nM,1 nM,5 nM 和 15 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  JAK2:1 nM (IC50)

  Tyk2:1 nM (IC50)

  JAK3:5 nM (IC50)

  Murine JAK1:15 nM (IC50)

  CDK2:3.3 μM (IC50)

  cAMP-dependent kinase:7.1 μM (IC50)

  Csk:2.1 μM (IC50)

  Hck:7.7 μM (IC50)

  Fyn T:0.5 μM (IC50)

  p38:11 μM (IC50)

  MAPK:1.78 μM (IC50)

  Mek:0.16 μM (IC50)

  IκB Kinase 2:0.3 μM (IC50)

  KDR:1.4 μM (IC50)

  Flt-1:1.52 μM (IC50)

  Flt-4:0.69 μM (IC50)

  FGFR:1.48 μM (IC50)

  FGFR2:0.94 μM (IC50)

  Tek:24 μM (IC50)

  PDGFR:1.49 μM (IC50)

  PKC(α):1.2 μM (IC50)

• 体外研究: 吡啶酮6作为21种其他蛋白激酶的抑制剂进行了测试;吡啶酮6抑制这些激酶,IC50范围为130nM至>10μM。吡啶酮6抑制IL2驱动的CTLL细胞增殖,IC50 =0.1μM,IL4驱动增殖,IC50 =0.052μM[1]。吡啶酮6(P6)显示通过在每个JAK的ATP结合裂缝内相互作用来抑制激酶。对于所有这些细胞因子,吡啶酮6的IC50为3nM;这与报道的Pyridone 6对JAK2,Tyk2和JAK3的IC50相当。吡啶酮6强烈抑制Th2并适度抑制Th1,而当在一定浓度范围内存在时,它增强Th17的发育。吡啶酮6降低IFN-γ和IL-13,而它增强IL-17和IL-22的表达。吡啶酮6也抑制Th1和Th2的发展,而当它存在于一定浓度范围内时,它促进Th17从幼稚T细胞分化[2]。
• 体内研究: 吡啶酮6(P6)在NC/Nga小鼠的AD样皮肤病模型中延迟发病并减少皮肤病的程度。 P6-nano强烈改善NC/Nga小鼠中的特应性皮炎(AD),发挥与倍他米松软膏(一种常用药物)相当的效果,其也作为阳性对照进行测试。相反,空的聚乳酸与乙醇酸(PLGA)纳米颗粒(C-nano)似乎没有效果[2]。
• 细胞实验: 在加入适当的细胞因子以产生每种Th-分化条件之前1小时，在RPMI 1640培养基中用各种浓度的吡啶酮6（10和30nM）处理原初CD4 + T细胞。使用抗磷酸化STAT蛋白抗体或抗总STAT蛋白抗体[2]进行免疫印迹。
• 动物实验: 小鼠[2] NC / Nga小鼠在10-15周龄时使用。为了评估吡啶酮6处理对AD症状的影响，将含有吡啶酮6（2mg /体）或空纳米颗粒作为阴性对照（C-nano）的纳米颗粒溶解在0.1mL盐水中并在施用Dfb软膏后1天施用;这种治疗每周重复两次。为了评估重组鼠IL-17和IL-22的作用，给予这些细胞因子（50μg/ kg）或100μLPBS与纳米颗粒相同的持续时间。每周一次将20毫克0.064％倍他米松软膏施用于小鼠背部损伤[2]。
• 参考文献:

  [1]. Thompson JE, et al. Photochemical preparation of a pyridone containing tetracycle: a Jak protein kinase inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2002 Apr 22;12(8):1219-23.

  [2]. Nakagawa R, et al. Pyridone 6, a pan-JAK inhibitor, ameliorates allergic skin inflammation of NC/Nga mice via suppression of Th2 and enhancement of Th17. J Immunol. 2011 Nov 1;187(9):4611-20.