937263-43-9

• 常用中文名：图卡蒂尼(伊尔比尼替尼,ONT-380)
• 常用英文名：Irbinitinib
• CAS号：937263-43-9
• 分子式：C₂₆H₂₄N₈O₂
• 分子量：480.521
• 相关类别： 信号通路 JAK/STAT信号通路 EGFR
• 发布时间：2018-04-13 08:00:00
• 更新时间：2024-01-08 22:16:05
• Tucatinib (Irbinitinib; ARRY-380; ONT-380) 是有效,选择性的 HER2 抑制剂,IC50 为8 nM。

名称

• 中文名: 妥卡替尼
• 英文名: N6-(4,5-Dihydro-4,4-dimethyl-2-oxazolyl)-N4-[3-methyl-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)phenyl]-4,6-quinazolinediamine
• 英文别名: 4,6-Quinazolinediamine, N-(4,5-dihydro-4,4-dimethyl-2-oxazolyl)-N-[3-methyl-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)phenyl]-; Irbinitinib; ARRY-380; UNII:234248D0HH; Tucatinib; ONT-380; N-(4,4-Dimethyl-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl)-N-[3-methyl-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)phenyl]-4,6-quinazolinediamine

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₆H₂₄N₈O₂
• 分子量: 480.521
• 精确质量: 480.202209
• PSA: 110.85000
• LogP: 3.62
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.729
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Tucatinib (Irbinitinib; ARRY-380; ONT-380) 是有效,选择性的 HER2 抑制剂,IC50 为8 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 8 nM (HER2)[1]

• 体外研究: Tucatinib(ONT-380)是一种有效的,选择性的ATP竞争性口服给药的HER2小分子抑制剂。对于纯化的HER2酶,Tucatinib具有纳摩尔活性,并且在基于细胞的测定中,HER2对EGFR的选择性约为500倍。相对于EGFR,Tucatinib选择性地抑制受体酪氨酸激酶HER2。在HER2过表达的细胞系中,Tucatinib阻断HER2及其下游效应子Akt的增殖和磷酸化。相反,在EGFR过表达细胞系中,它弱抑制磷酸化和增殖,证明Tucatinib可能具有阻断HER2信号传导而不会引起EGFR抑制毒性的潜力[1]。
• 体内研究: 在颅内肿瘤模型的临床前研究中,与拉帕替尼或奈拉替尼相比,用替考替尼(ONT-380)治疗小鼠显示每种药物以最大耐受剂量给药时的存活益处[1]。在Tucatinib(ARRY-380)治疗组中,75％的动物在第43天存活.ARRY-380及其活性代谢物导致脑pErbB2显着减少(80％)[2]。 Tucatinib(ARRY-380)显示出显着的剂量相关肿瘤生长抑制(TGI; 50 mg/kg/d时为50％,100 mg/kg/d时为96％),有许多部分消退(从基线大小减少> 50％)在9/12只动物的较高剂量水平。 Tucatinib(50 mg/kg/d)联合曲妥珠单抗显示98％TGI,9/12只动物完全消退,两次部分消退。在剂量为100 mg/kg/d的Tucatinib联合曲妥珠单抗时,有100％的TGI,所有动物都有完全的反应[3]。
• 动物实验: 小鼠：对于SKOV-3肿瘤研究，雌性裸鼠在侧腹皮下接种细胞。接受动物：Tucatinib的剂量范围高达200mg / kg / d，PO;和/或曲妥珠单抗，20 mg / kg，IP，Q3D或QW;和/或多西他赛10mg / kg，IV，Q3D;和/或贝伐珠单抗10mg / kg，IP，Q4D x3。定期测量肿瘤大小，监测动物亚组长达90天，以确定无肿瘤存活率[3]。
• 参考文献:

  [1]. Moulder-Thompson S, et al. Phase 1 Study of ONT-380, a HER2 Inhibitor, in Patients with HER2+ Advanced Solid Tumors, with an Expansion Cohort in HER2+ Metastatic Breast Cancer (MBC). Clin Cancer Res. 2017 Jan 4. pii: clincanres.1496.2016.

  [2]. Abstract: In: Proceedings of the 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2012 Mar 31-Apr 4; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr 852. doi:1538-7445.AM2012-852

  [3]. P. Lee, et al. In Vivo Activity of ARRY-380, a Potent, Small Molecule Inhibitor of ErbB2 in Combination with Trastuzumab, Docetaxel or Bevacizumab. Cancer Research

安全

• 危害码 (欧洲): N