93106-60-6

• 常用中文名：恩诺沙星
• 常用英文名：Enrofloxacin
• CAS号：93106-60-6
• 分子式：C₁₉H₂₂FN₃O₃
• 分子量：359.395
• 相关类别： 原料药 抗生素类药物 其它抗生素类药
• 发布时间：2018-02-07 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 10:26:31
• Enrofloxacin 是一种有效的抗生素,作用于 Mycoplasma bovis,MIC90 为 0.312 μg/mL。

名称

• 中文名: 恩诺沙星
• 英文名: enrofloxacin
• 中文别名: 恩氟沙星; 恩氟沙星,1-环丙基-7-(4-乙基-1-哌嗪基)-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸; 1-环丙基-7-(4-乙基-1-哌嗪基)-6-氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸
• 英文别名: bayvp2674; Enorfloxacin; Enrolfoxacin; 1-cyclopropyl-7-(4-ethyl-piperazinyl)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid; cfpq; Enrofoxacin; Enrofloxacin; 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-ethyl-1-piperazinyl)-quinoline-3-carboxylic acid; 1-cyclopropyl-7-(4-ethyl-1-piperazinyl)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid; ROFLOXACIN BASE; MFCD01861684; Baytri; 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-ethyl-1-piperazinyl)-3-quinolinecarboxylic acid; 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-ethylpiperazino)-quinoline-3-carboxylic acid

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 560.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 225 °C
• 分子式: C₁₉H₂₂FN₃O₃
• 分子量: 359.395
• 闪点: 292.8±30.1 °C
• 精确质量: 359.164520
• PSA: 65.78000
• LogP: 1.88
• 外观性状: 淡黄色晶体
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.634
• 储存条件:

  密闭，阴凉，干燥处

• 稳定性:

  按规定使用和贮存的不会分解，避光、潮湿

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:7

  4.可旋转化学键数量:4

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积64.1

  7.重原子数量:26

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:613

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：无臭无味的类白色或微黄色针状结晶粉末

  2. 密度（g/mL25 ºC）：：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：219~221

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC0.3mmHg）：：未确定

  7. 折射率：：未确定

  8. 闪点（ºC）：：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（正辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：在酸性或碱性条件下溶解，在二甲基甲酰胺、氯仿中略溶，甲醇中微溶，水中不溶

生物活性

• 描述: Enrofloxacin 是一种有效的抗生素,作用于 Mycoplasma bovis,MIC90 为 0.312 μg/mL。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  MIC90: 0.312 μg/mL ( Mycoplasma bovis)[1]

• 体外研究: 牛支原体(Mycoplasma bovis)是一种世界性的病原体,是牛的肺炎,乳腺炎,关节炎和各种其他症状的致病因子。匈牙利菌株的抗生素敏感性谱在测试的氟喹诺酮类药物中是一致的。三种菌株(MYC44,MYC45和MYC46)对恩诺沙星具有较高的MIC值(≥10μg/ mL),而其余菌株受到恩氟沙星的抑制,MICs≤0.312或0.625μg/ mL [1]。
• 体内研究: 小鼠(n = 80)在60分钟后经历短暂的大脑中动脉闭塞(MCAo)并再灌注。在MCAo之后,动物被随机分配接受在MCAo当天开始的每日预防药物(n = 26,恩诺沙星)或在肺部感染诊断后的治疗药物(n = 25;恩氟沙星)。通常在中风后第4天至第6天出现临床症状(一般健康评分> 6)后立即开始标准治疗。与安慰剂治疗相比,使用恩诺沙星的预防性和标准性抗生素治疗均以类似方式改善生存[2]。
• 动物实验: 小鼠[2]使用11至14周龄的C57B16 / J雄性小鼠。将恩诺沙星（2.5％口服溶液）分配到盐水（2mg / mL）中，抗生素治疗的动物每7小时一次，每12小时通过喂食针口服10mg / kg体重的口服剂量，而安慰剂动物通过喂食针接受相同量的盐水。预防性抗生素组动物从再灌注麻醉中醒来后（术后约1小时）获得恩诺沙星。出现临床症状（一般健康评分> 5）后立即给予治疗性抗生素治疗，并通过MRI确认肺部感染（信号率≥5％）。组分配是随机的[2]。
• 参考文献:

  [1]. Sulyok KM, et al.Antibiotic susceptibility profiles of Mycoplasma bovis strains isolated from cattle in Hungary, Central Europe. BMC Vet Res. 2014 Oct 25;10:256.

  [2]. Hetze S, et al. Superiority of preventive antibiotic treatment compared with standard treatment of poststroke pneumonia in experimental stroke: a bed to bench approach. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Jun;33(6):846-54.

MSDS

1.1 产品标识符 : 恩氟沙星 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 Baytril 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 急性毒性, 经口 (类别5) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图无 警示词警告 危险申明 H303吞咽可能有害。 警告申明 措施 P312如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生. 当心 - 物质尚未完全测试。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : Baytril 别名 : C19H22FN3O3 分子式 : 359.39 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 Enrofloxacin - CAS 号93106-60-6 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 眼花, 减少反应时间, 言语不清, 头痛, 头晕, 昏睡, 失去知觉, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 防止粉尘和气溶胶生成。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 沉浸保护 联合国运输名称: 丁腈橡胶 最小的层厚度 0.11 mm 溶剂渗透时间: > 480 min 测试过的物质Dermatril® ( Z677272, 规格 M) 飞溅保护 联合国运输名称: 丁腈橡胶 最小的层厚度 0.11 mm 溶剂渗透时间: > 30 min 测试过的物质Dermatril® ( Z677272, 规格 M) 0, 测试方法 EN374 如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不 同于EN 374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应 商联系。 这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可. 这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准. 身体保护 根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸汽压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 5,000 mg/kg 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 眼花, 减少反应时间, 言语不清, 头痛, 头晕, 昏睡, 失去知觉, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: VB1993650 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物蓄积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 1、 急性毒性：大鼠经口LD50：5mg/kg;小鼠经口LD50：4336mg/kg;小鼠静脉注射LD50：200mg/kg;兔子经口LD50：500mg/kg. 2、 致突变性：突变微生物试验：细菌-鼠伤寒沙门氏菌,60μg/plate; LD50(mg/kg)：雄小鼠,经口>5000静注≈200;雌小鼠,经口4336,静注≈200;雄大鼠,经口>5000;雄兔,经口500~800. CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : VB1993650 CHEMICAL NAME : 3-Quinolinecarboxylic acid, 1,4-dihydro-1-cyclopropyl-7-(4-ethyl-1-piperazinyl)-6 -fluoro- 4-oxo- CAS REGISTRY NUMBER : 93106-60-6 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 5 MOLECULAR FORMULA : C19-H22-F-N3-O3 MOLECULAR WEIGHT : 359.44 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 5 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 4336 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 200 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rabbit DOSE/DURATION : 500 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value MUTATION DATA TYPE OF TEST : Mutation in microorganisms TEST SYSTEM : Bacteria - Salmonella typhimurium DOSE/DURATION : 60 ng/plate REFERENCE : MUREAV Mutation Research. (Elsevier Science Pub. B.V., POB 211, 1000 AE Amsterdam, Netherlands) V.1- 1964- Volume(issue)/page/year: 248,135,1991

安全

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危害码 (欧洲): Xi: Irritant;
• 风险声明 (欧洲): R36/37/38
• 安全声明 (欧洲): 26-36/37
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• RTECS号: VB1993650

合成路线

上下游产品

上游产品  10
131776-44-8 5308-25-8 86393-33-1 86393-34-2
86483-51-4 86483-53-6 86483-54-7 105392-26-5
104599-90-8 86483-50-3
下游产品  1
131775-99-0

制备

主要有两种合成途径:一是由环丙沙星与硫酸二乙酯或碘乙烷反应而制得;二是由1-环丙基-6-氟-7-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸与乙基哌嗪反应而制得,推荐后者的路线和方法.

1. 乙基哌嗪的制备

在反应瓶中加入哌嗪172g(2mol)和水300ml,搅拌升温至40 ºC,于40~50 ºC滴加溴乙烷43.6g(0.4mol),约1h内滴完.滴毕,继续搅拌反应2h.加入40%碱液(NaOH水溶液)约45g,

调至PH13.将反应液冷至0 ºC,过滤,滤饼为六水合哌嗪.滤液减压蒸水后,再进行减压精馏(柱高40cm,直径2cm,内填玻璃环,回流比10:1),收集85~87 ºC/0.09Pa馏分,得无色液体34.2g,含量大于99%(GC),收率75%.

哌嗪与溴乙烷反应过程中,不可避免有副产物N,N’-二乙基哌嗪生成.以2mol哌嗪单盐酸盐与1mol溴乙烷在溶剂乙醇中进行反应可降低二乙基哌嗪的生成量,但实验中发现,仍有12%~13%的N,N’-二乙基哌嗪生成.

溴乙烷与哌嗪在水溶液中制备N-乙基哌嗪时,N,N’-二乙基哌嗪的生成量取决于哌嗪与溴乙烷的物质的量之比:

哌嗪/溴乙烷(物质的量之比) 1 2 4 5

N,N’-二乙基哌嗪生成量/% 27.6 16.2 7.5 5.2

反应产物中的主要组分是水合哌嗪、N-乙基哌嗪和N，N’-二乙基哌嗪.水合哌嗪在冷却下可从水中结晶析出,过滤则分离出来.但N-乙基哌嗪(bp154~156 ºC)与N,N’-二乙基哌嗪(bp150 ºC)沸点接近,在工业生产中难以通过精馏方法分离提纯.利用N,N’-二乙基哌嗪能与水共沸(共沸点104~103 ºC)的性质,可以用共沸蒸馏的方法将N-乙基哌嗪与N,N’-二乙基哌嗪分开.所以上述制备时可不先蒸水,而将过滤掉六水哌嗪后的滤液再加水200ml,进行共沸蒸馏即可(装置用的蒸馏柱60cm,

柱径2cm,内填装玻璃环).常压蒸馏,收集100~105 ºC的馏分为N,N’-二乙基哌嗪水溶液(常压蒸馏不用蒸馏柱,减压蒸馏才用蒸馏柱).剩余液进行减压蒸馏,收集85 ºC

/0.09Pa馏分为哌嗪水合物,收集85~87 ºC/0.09Pa馏分为N-乙基哌嗪34.2g,含量>99.5%,收率75%.

2. 1-环丙基-7-(4-乙基-1-哌嗪基)-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸(恩氟沙星)的合成

在反应瓶中加入1-环丙基-6-氟-7-氯-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸 11.3g(0.04mol)和乙基哌嗪 27.4g(0.24mol).搅拌回流反应4h,用TLC跟踪[展开剂:甲醇/乙酸乙酯/氨水(3:2:1)]检测原料斑点消失.将反应液减压蒸去乙基哌嗪(约15g),加水150ml,用10%盐酸调至PH7~7.2,过滤,得粗品12.2g,mp216~218 ºC ,收率85%.将粗品溶于165ml蒸馏水和50%乙酸水溶液约5ml中,加1g活性炭,于40~50 ºC 搅拌脱色30min.过滤,滤液用10%氨水约25ml调至PH7~7.2,析出白色沉淀.过滤,抽干,真空干燥,得11.4g,mp220~221 ºC .精制收率93.6%.含量99%以上(HPLC法).