182004-65-5

• 常用中文名：S-[4-[(4-硝基苄基)氧代]苯乙基]异硫脲甲磺酸盐
• 常用英文名：KB-R7943 mesylate
• CAS号：182004-65-5
• 分子式：C₁₇H₂₁N₃O₆S₂
• 分子量：427.495
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 Na+/Ca2+交换器
• 发布时间：2018-04-04 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 17:00:41
• KB-R7943 mesylate 是一种 Na+/Ca2+ 交换体 (NCXrev) 反向抑制剂,IC50 为 5.7±2.1 µM。

名称

• 中文名: KB-R7943 甲磺酰酸盐
• 英文名: methanesulfonic acid,2-[4-[(4-nitrophenyl)methoxy]phenyl]ethyl carbamimidothioate
• 中文别名: KB-R7943 甲磺酸盐; 2-[2-[4-(4-硝基苄氧基)苯基]乙基]异硫脲甲烷磺; S-[4-[(4-硝基苄基)氧代]苯乙基]异硫脲甲磺酸盐
• 英文别名: HMS3267H09; KB-R7943 mesylate; KB-R7943; MFCD00237019; 2-{4-[(4-Nitrobenzyl)oxy]phenyl}ethyl carbamimidothioate methanesulfonate (1:1); Carbamimidothioic Acid 4-[(4-Nitrobenzyl)oxy]phenethyl Ester Methanesulfonate; 4-[(4-Nitrobenzyl)oxy]phenethyl Carbamimidothioate Methanesulfonate; Carbamimidothioic acid, 2-[4-[(4-nitrophenyl)methoxy]phenyl]ethyl ester, methanesulfonate (1:1); KB-R7943 (mesylate)

物化性质

• 沸点: 534.6ºC at 760mmHg
• 分子式: C₁₇H₂₁N₃O₆S₂
• 分子量: 427.495
• 闪点: 277.1ºC
• 精确质量: 427.087189
• PSA: 192.97000
• LogP: 5.25100
• 蒸汽压: 1.67E-11mmHg at 25°C
• 储存条件: 2-8°C
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:3

  3.氢键受体数量:8

  4.可旋转化学键数量:7

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积193

  7.重原子数量:28

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:479

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:2

生物活性

• 描述: KB-R7943 mesylate 是一种 Na+/Ca2+ 交换体 (NCXrev) 反向抑制剂,IC50 为 5.7±2.1 µM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> Na+/Ca2+交换器
  研究领域 >> 其他
• 靶点:

  IC50: 5.7±2.1 µM (Na+/Ca2+ exchanger)[1]

• 体外研究: KB-R7943甲磺酸盐阻断NMDAR介导的离子电流,并抑制NMDA诱导的细胞溶质Ca2 +增加,IC50 = 13.4±3.6μM,但加速谷氨酸处理神经元中的钙失调和线粒体去极化。 KB-R7943以Ca2 +依赖性方式使线粒体去极化。 KB-R7943抑制2,4-二硝基苯酚刺激的培养神经元呼吸,IC50 = 11.4±2.4μM。除NCXrev外,KB-R7943还可以剂量依赖性地可逆地阻断NMDA引起的离子电流。 KB-R7943剂量依赖性地抑制NMDA诱导的[Ca2 +] c增加,IC50 = 13.4±3.6μM,证实在电生理学实验中观察到NMDA受体的抑制[1]。用溶解在本体灌注中的KB-R7943(10μM,10分钟)预处理的wtRyR1-HEK 293表现出对咖啡因的显着减弱的反应。在这方面,与0.5和0.75 mM相比,KB-R7943对咖啡因诱导的Ca2 +释放的抑制作用更明显,相比之下,0.5和0.75 mM(60对58对37％,p <0.05)[2]。 KB-R7943在膜去极化时快速抑制IhERG和天然IKr,对于在去极化电压指令至+ 20mV后-40mV的电流尾部,IC50值分别为~89和~120nM。 KB-R7943对IhERG的抑制作用表现出时间和电压依赖性,但对活化通道灭活没有偏好[3]。
• 细胞实验: 稳定表达wtRyR1的EK 293细胞（wtRyR1-HEK 293）维持在Dulbecco改良的Eagle培养基中，所述培养基补充有2mM谷氨酰胺，100μg/ mL链霉素，100U / mL青霉素，1mM丙酮酸钠和10％胎牛血清。 37℃，5％CO2。 wtRyR1-HEK 293细胞在37°C下加入5μMFluo-4乙酰氧基甲酯30分钟，以测量由140 mM NaCl，5 mM KCl，2 mM MgCl2,2 mM CaCl2,10 mM组成的成像缓冲液中的Ca2 +瞬变HEPES和10mM葡萄糖，pH7.4，补充有0.05％牛血清白蛋白。用成像缓冲液洗涤细胞三次，并另外在室温下温育20分钟。将染料负载的细胞用成像缓冲液洗涤三次，并用电荷耦合装置照相机成像，其中40×物镜连接到IX-71显微镜。使用EasyRatioPro捕获和监控图像序列。使用AutoMate Scientific将溶解在成像缓冲液中的咖啡因局部施用15秒。将KB-R7943溶解在成像缓冲液中，并在施用咖啡因之前将wtRyR1-HEK 293细胞孵育10分钟[2]。
• 参考文献:

  [1]. Brustovetsky T, et al. KB-R7943, an inhibitor of the reverse Na+ /Ca2+ exchanger, blocks N-methyl-D-aspartate receptor and inhibits mitochondrial complex I. Br J Pharmacol. 2011 Jan;162(1):255-70.

  [2]. Barrientos G, et al. The Na+/Ca2+ exchange inhibitor 2-(2-(4-(4-nitrobenzyloxy)phenyl)ethyl)isothiourea methanesulfonate(KB-R7943) also blocks ryanodine receptors type 1 (RyR1) and type 2 (RyR2) channels. Mol Pharmacol. 2009 Sep;76(3):560-8.

  [3]. Cheng H, et al. High potency inhibition of hERG potassium channels by the sodium-calcium exchange inhibitor KB-R7943. Br J Pharmacol. 2012 Apr;165(7):2260-73.

MSDS

S-[4-[(4-硝基苄基)氧代]苯乙基]异硫脲甲磺酸盐 模块1. 化学品 产品名称： S-[4-[(4-Nitrobenzyl)oxy]phenethyl]isothiourea Methanesulfonate 5.3 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害未分类 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志无 　信号词无信号词 　危险描述无 　防范说明无 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)： S-[4-[(4-硝基苄基)氧代]苯乙基]异硫脲甲磺酸盐 百分比： >98.0%(HPLC) CAS编码： 182004-65-5 俗名： 4-[(4-Nitrobenzyl)oxy]phenethyl Carbamimidothioate Methanesulfonate , Carbamimidothioic Acid 4-[(4-Nitrobenzyl)oxy]phenethyl Ester Methanesulfonate 分子式： C16H17N3O3S·CH4O3S 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。 若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。 如果眼睛刺激：求医/就诊。 食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。 紧急措施：泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 贮存 储存条件：保持容器密闭。冷藏储存。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 热敏 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗 眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护：防尘面具。依据当地和政府法规。 　手部防护：防护手套。 　眼睛防护：安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色： 极淡的黄色-黄色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点：无资料 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： 模块9. 理化特性 [水]无资料 [其他溶剂]无资料 log水分配系数 = 2.47 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 硫氧化物 模块11. 毒理学信息 急性毒性：无资料 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性：无资料 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数： 2.47 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 模块14. 运输信息 联合国分类：与联合国分类标准不一致 UN编号：未列明 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 模块16 - 其他信息 N/A