中文名 | 1’-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-螺[4H-3,1-苯并噁嗪-4,4’-哌啶]-2(1H)-酮盐酸盐 |
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英文名 | 1'-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]spiro[1H-3,1-benzoxazine-4,4'-piperidine]-2-one,hydrochloride |
中文别名 | RS 102895 盐酸盐 |
英文别名 |
RS 102895 hydrochloride
1'-{2-[4-(Trifluoromethyl)phenyl]ethyl}spiro[3,1-benzoxazine-4,4'-piperidin]-2(1H)-one hydrochloride (1:1) Spiro[4H-3,1-benzoxazine-4,4'-piperidin]-2(1H)-one, 1'-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-, hydrochloride (1:1) RS102895 |
描述 | RS102895 是一种有效的 CCR2 拮抗剂,IC50 值为 360 nM,对 CCR1 无作用。 |
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相关类别 | |
靶点 |
CCR2:360 nM (IC50) CCR1:17800 nM (IC50) Human α1a receptor:130 nM (IC50) Human α1d receptor:320 nM (IC50) 5HT-1a receptor:470 nM (IC50) |
体外研究 | RS102895是一种有效的CCR2拮抗剂,IC50为360 nM,对CCR1没有影响。 RS102895还抑制人α1a和α1d受体,大鼠大脑皮层5HT1a受体,IC50分别为130,320,470 nM。 RS102895抑制野生型和D284N突变体MCP-1受体(分别为IC50,550 nM和568 nM),较弱地抑制D284A MCP-1受体(IC50,1892 nM),对E291A,E291Q,D284A/E291A无影响或D284N/E291Q(IC50,> 100,000 nM)[1]。 RS102895通过在10μM抑制CCR2改善细胞外基质(ECM)蛋白表达,并且在1或10μM时明显阻断高葡萄糖(HG)刺激的系膜细胞(MC)中的纤连蛋白和IV型胶原蛋白表达。 RS102895(10μM)也可以消除用MCP-1处理的MCs中TGF-1水平的增加[2]。 |
体内研究 | RS102895(3 g/L)在术后第3-9天通过鞘内注射引起骨癌疼痛(BCP)大鼠疼痛阈值的逐渐降低,但疼痛阈值在12天后增加。 RS102895还有效逆转脊髓中NR2B,nNOS和SIGIRR表达的模式[3]。 |
细胞实验 | 将转染的系膜细胞(MC)血清限制24小时,然后用含有正常葡萄糖(NG; 5.6mM),NG +甘露醇(NG + M; 24.4mM)或高葡萄糖的无血清DMEM替换培养基( HG; 30mM)。另外,未转染的MC在NG,NG + M或HG下培养,有或没有RS102895或抗TGF-1抗体(25μg/ mL)。未转染的MC也暴露于含有重组人MCP-1(10ng / mL)或重组人TGF-1(2ng / mL)的培养基中。在培养基更换后24小时,收获细胞并收集条件培养基[2]。 |
动物实验 | 将大鼠[3] CCR2拮抗剂RS102895溶解于DMSO中。在手术后9至20天,大鼠每天鞘内注射10μLRS102895(3g / L)或10%DMSO10μL。所有大鼠随机分为5组(每组10只):Sham组,Sham + RS102895组,BCP组,BCP + RS102895组和BCP + DMSO组。手术后20天处死大鼠,迅速取出L4-L5脊髓节段的组织样本,立即在液氮中冷冻,保存在-80℃,直至用于RT-PCR和Western blot [3]。 |
参考文献 |
沸点 | 472.7ºC at 760 mmHg |
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分子式 | C21H21F3N2O2 |
分子量 | 390.40 |
闪点 | 239.7ºC |
PSA | 41.57000 |
LogP | 5.67920 |
储存条件 | 2-8℃ |