5119-48-2

• 常用中文名：醉茄素A
• 常用英文名：Withaferin A
• CAS号：5119-48-2
• 分子式：C₂₈H₃₈O₆
• 分子量：470.598
• 相关类别： 分析化学 分析试剂 离子色谱试剂
• 发布时间：2018-04-09 08:00:00
• 更新时间：2024-01-04 14:28:36
• Withaferin A 是从南非醉茄中分离到的甾体内酯,可以抑制 NF-kB 的活性,靶作用于波形蛋白 (vimentin),具有抗炎,抗肿瘤等功效。

名称

• 中文名: 醉茄素 A
• 英文名: withaferin A
• 中文别名: 醉茄素A
• 英文别名: Withaferin A; (4β,5β,6β,22R)-4,27-Dihydroxy-5,6:22,26-diepoxyergosta-2,24-diene-1,26-dione; 5,6-Epoxy-4,22,27-trihydroxy-1-oxoergosta-2,24-dien-26-oic Acid d-Lactone; Ergosta-2,24-diene-1,26-dione, 5,6:22,26-diepoxy-4,27-dihydroxy-, (4β,5β,6β,22R)-; (4b,5b,6b,22R)-5,6-Epoxy-4,22,27-trihydroxy-1-oxoergosta-2,24-dien-26-oic acid d-lactone; 4b,27-Dihydroxy-1-oxo-5b,6b-epoxywitha-2,24-dienolide; 5,6-Epoxy-4,27-dihydroxy-1-oxowitha-2,24-dienolide,Withaferine A

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 680.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 252-253ºC
• 分子式: C₂₈H₃₈O₆
• 分子量: 470.598
• 闪点: 226.7±25.0 °C
• 精确质量: 470.266846
• PSA: 96.36000
• LogP: 3.80
• 蒸汽压: 0.0±4.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.599
• 储存条件: 2-8°C

生物活性

• 描述: Withaferin A 是从南非醉茄中分离到的甾体内酯,可以抑制 NF-kB 的活性,靶作用于波形蛋白 (vimentin),具有抗炎,抗肿瘤等功效。
• 相关类别:
  研究领域 >> 炎症/免疫
  天然产物 >> 类固醇
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  NFκB

• 体外研究: Withaferin A具有抗炎活性,通过硫代烷基化敏感的氧化还原机制阻止TNF诱导的Ik-B激酶β活化,从而有效抑制NF-κB活化[1]。 Withaferin A也具有抗癌活性。 Withaferin A靶向IF蛋白波形蛋白,导致牛主动脉内皮细胞(BAECs)波形蛋白丝聚集3μM,并诱导10μM内皮细胞波形蛋白片段化[2]。单独使用Withaferin A(0.5,1.5μM)或与顺铂(CIS)联合剂量依赖性地降低ALDH1阳性癌症干细胞(CSC)的致瘤潜力[3]。
• 体内研究: Withaferin A(2 mg/kg,ip)通过波形蛋白在小鼠中显示出有效的血管生成抑制活性[2]。 Withaferin A(2 mg/kg)联合顺铂(CIS)调节ALDH1标志物的表达,下调从小鼠收集的肿瘤中securin的表达[3]。
• 细胞实验: 将卵巢上皮癌细胞系A2780维持在补充有胰岛素（5μg/ mL），青霉素/链霉素（分别为100IU / mL和100μg/ mL）和来自Hyclone的10％胎牛血清（FBS）的RPMI1640培养基中。在DMSO中制备Withaferin A，顺铂（CIS）和其他试剂。顺铂每次都是新鲜制备的[3]。
• 动物实验: 在测定中使用小鼠[2]波形蛋白纯合缺陷小鼠（Vim - / - ）和129 / Svev背景中波形蛋白 - 杂合缺陷（Vim +/-）的小鼠。简言之，通过腹膜内（ip）注射氯胺酮和甲苯噻嗪麻醉4至6周龄的小鼠。通过应用proparacain滴眼液局部麻醉角膜，并施加1μL稀释的0.15M氢氧化钠1分钟。角膜立即在盐水溶液中充分洗涤，通过刮擦轻轻除去角膜和角膜缘上皮。用阿托品滴眼液局部处理角膜，并用妥布霉素和红霉素抗生素眼膏覆盖。在角膜损伤恢复后，将Withaferin A或12-D WS（2mg / kg溶于DMSO中）或载体（DMSO）腹膜内注射到相应的药物或对照组小鼠中，随后每天注射10天。 。小鼠被人道地杀死并且眼睛去核。解剖眼睛的前半部分并准备角膜按钮。将角膜组织在100％丙酮中固定20分钟，在PBS中洗涤1小时，并在4℃下在1％BSA-PBS中封闭18小时。角膜整体染色通过将组织在FITC缀合的大鼠抗小鼠CD31抗体（在1％BSA-PBS中1：333稀释）中孵育12小时，在4℃下在1％BSA中洗掉24小时来进行。 PBS，用盖玻片固定在载玻片上。荧光染色在显微镜上可视化，并通过将数字图像导入NIH ImageJ来量化[2]。
• 参考文献:

  [1]. Kaileh M, et al. Withaferin a strongly elicits IkappaB kinase beta hyperphosphorylation concomitant with potent inhibition of its kinase activity. J Biol Chem. 2007 Feb 16;282(7):4253-64. Epub 2006 Dec 6.

  [2]. Bargagna-Mohan P, et al. The tumor inhibitor and antiangiogenic agent withaferin A targets the intermediate filament protein vimentin. Chem Biol. 2007 Jun;14(6):623-34.

  [3]. Kakar SS, et al. Withaferin A (WFA) inhibits tumor growth and metastasis by targeting ovarian cancer stem cells. Oncotarget. 2017 Aug 10;8(43):74494-74505.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : Withaferin A 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 5,6-Epoxy-4,27-dihydroxy-1-oxowitha-2,24-dienolide Withaferine A 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : 5,6-Epoxy-4,27-dihydroxy-1-oxowitha-2,24-dienolide 别名 Withaferine A : C28H38O6 分子式 : 470.60 g/mol 分子量 无 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 某些类固醇表明有致癌或畸胎生成效应, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 6.2 环境保护措施 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： 2 - 8 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 常规的工业卫生操作。 个体防护设备 眼/面保护 请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 完全接触 物料: 丁腈橡胶 最小的层厚度 0.11 mm 溶剂渗透时间: 480 min 测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M) 飞溅保护 物料: 丁腈橡胶 最小的层厚度 0.11 mm 溶剂渗透时间: 480 min 测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M) , 测试方法 EN374 如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN 374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。 这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可. 这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准. 身体保护 根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 熔点/凝固点: 252 - 253 °C f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 226 °C h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 16.25 - (空气= 1.0) m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 辛醇--水的分配系数的对数值: 3.503 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 小鼠 - 54 mg/kg 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 长期或反复接触导致个别人过敏反应 生殖细胞致突变性 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 某些类固醇表明有致癌或畸胎生成效应, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : KE7288500 CHEMICAL NAME : 5-beta-Ergosta-2,24-dien-26-oic acid, 5,6-beta-epoxy-4-beta,22,27-trihydroxy-1-oxo-, delta-lactone, (20S,22R)- CAS REGISTRY NUMBER : 5119-48-2 BEILSTEIN REFERENCE NO. : 1335150 LAST UPDATED : 199712 DATA ITEMS CITED : 2 MOLECULAR FORMULA : C28-H38-O6 MOLECULAR WEIGHT : 470.66 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 54 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value MUTATION DATA TYPE OF TEST : Mutation test systems - not otherwise specified TEST SYSTEM : Rodent - mouse Ascites tumor DOSE/DURATION : 10 mg/L REFERENCE : IJCNAW International Journal of Cancer. (International Union Against Cancer, 3 rue du Conseil- General, 1205 Geneva, Switzerland) V.1- 1966- Volume(issue)/page/year: 5,244,1970

安全

• 危害码 (欧洲): T
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• RTECS号: KE7288500

合成路线

81345-21-3 ~% 5119-48-2

文献：Hirayama; Gamoh; Ikekawa Tetrahedron Letters, 1982 , vol. 23, # 45 p. 4725 - 4728

81874-42-2 ~% 5119-48-2

文献：Hirayama; Gamoh; Ikekawa Tetrahedron Letters, 1982 , vol. 23, # 45 p. 4725 - 4728

81426-86-0 ~% 5119-48-2

文献：Hirayama; Gamoh; Ikekawa Tetrahedron Letters, 1982 , vol. 23, # 45 p. 4725 - 4728

81426-84-8 ~% 5119-48-2

文献：Hirayama; Gamoh; Ikekawa Tetrahedron Letters, 1982 , vol. 23, # 45 p. 4725 - 4728

85427-87-8 ~% 5119-48-2

文献：Hirayama; Gamoh; Ikekawa Tetrahedron Letters, 1982 , vol. 23, # 45 p. 4725 - 4728

81426-85-9 ~% 5119-48-2

文献：Hirayama; Gamoh; Ikekawa Tetrahedron Letters, 1982 , vol. 23, # 45 p. 4725 - 4728

上下游产品

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81345-21-3 81874-42-2 81426-86-0 85427-87-8
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