521937-07-5

• 常用中文名：2,3,4,5-四氢-7-羟基-1H-苯并呋喃并[2,3-c]氮杂卓-1-酮
• 常用英文名：CID755673
• CAS号：521937-07-5
• 分子式：C₁₂H₁₁NO₃
• 分子量：217.221
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 PKD
• 发布时间：2019-01-12 20:37:14
• 更新时间：2024-01-02 20:34:47
• CID755673是高效选择性的PKD1抑制剂,IC50 of 值为182 nM.

名称

• 中文名: 2,3,4,5-四氢-7-羟基-1H-苯并呋喃并[2,3-c]氮杂卓-1-酮
• 英文名: 7-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-[1]benzofuro[2,3-c]azepin-1-one
• 英文别名: 7-Hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-[1]benzofuro[2,3-c]azepin-1-one; 1H-Benzofuro[2,3-c]azepin-1-one, 2,3,4,5-tetrahydro-7-hydroxy-; CID755673

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 531.8±38.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₂H₁₁NO₃
• 分子量: 217.221
• 闪点: 275.4±26.8 °C
• 精确质量: 217.073898
• PSA: 62.47000
• LogP: 1.41
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.643
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: CID755673是高效选择性的PKD1抑制剂,IC50 of 值为182 nM.
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> PKD
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  PKD1:182 nM (IC50)

  PKD3:227 nM (IC50)

  PKD2:280 nM (IC50)

• 体外研究: 与AKT,polo样激酶1(PLK1),CDK活化激酶(CAK),CAMKIIα和三种不同的PKC同种型相比,CID755673表现出选择性PKD1抑制。对于酶抑制,它与ATP没有竞争力。 CID755673以浓度依赖性方式阻断佛波醇酯诱导的LNCaP细胞中的内源性PKD1活化。 CID755673抑制已知的PKD1的生物学作用,包括佛波酯诱导的IIa类组蛋白去乙酰化酶5核排斥,水泡性口炎病毒糖蛋白从高尔基体转运至质膜,以及ilimaquinone诱导的高尔基体片段化。 CID755673抑制前列腺癌细胞增殖,细胞迁移和侵袭[1]。
• 体内研究: PKD抑制剂CID755673对正常小鼠的急性施用以时间和剂量依赖性方式降低PKD1和2磷酸化。向T2D db/db小鼠施用慢性CID755673两周减少PKD活化的基因表达特征的表达,增强舒张和收缩左心室功能的指数并且与心脏重量减少相关[2]。
• 激酶实验: 通过共孵育0.5μCi的[γ-32P] ATP，20μMATP，50ng纯化的重组人PKD（PKD1，PKD2和PKD3）或CAMKIIα蛋白和2.5μgSyntide-2进行放射性激酶测定。 50μL含有50mM Tris-HCl，pH 7.5,4mM MgCl2,10mMβ-巯基乙醇的激酶缓冲液。反应在初始速率在线性动力学范围内的条件下进行[1]。
• 细胞实验: 通过用塑料移液管尖端刮擦细胞来触发伤口诱导的迁移，并立即对伤口成像。然后用或不用不同浓度的CID755673处理DU145细胞。使用具有×10物镜的倒置相差显微镜立即（0小时）并且以不同的间隔对伤口成像。在测定结束时，用甲醇固定细胞并用结晶紫染色以获得最终图像[1]。
• 动物实验: 小鼠：对于急性抑制剂研究，给予C57BL6小鼠单剂量载体（PBS中的5％DMSO，pH7.4），或1或10mg / kg体重的选择性PKD抑制剂CID755673。一小时或四小时后杀死小鼠并收集心脏用于后续分析。对于慢性抑制剂实验，通过每日腹膜内（ip）注射，8周龄db / db小鼠以1或10mg / kg体重接受载体或CID755673，持续16天[2]。
• 参考文献:

  [1]. Sharlow ER, et al. Potent and selective disruption of protein kinase D functionality by a benzoxoloazepinolone. J Biol Chem. 2008 Nov 28;283(48):33516-26.

  [2]. Venardos K, et al. The PKD inhibitor CID755673 enhances cardiac function in diabetic db/db mice. PLoS One. 2015 Mar 23;10(3):e0120934.

  [3]. YangLei, et al. Regulation of protein kinase D1 on the expression of eNOS and Ang1 in myocardium of rats with myocardial infartion. Journal of Jinan University (Natural Science & Medicine Edition). 2015 Dec 36 (6).

  [4]. YANG Lei, et al. Promoting angiogenesis of protein kinase D1 in vitro and in vivo. Chin J Pathophysiol, 2016, 32(1): 146-150,155.

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302-H319
• 警示性声明: P305 + P351 + P338
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport