503070-58-4

• 常用中文名：维兰特罗三苯乙酸盐
• 常用英文名：Vilanterol trifenatate
• CAS号：503070-58-4
• 分子式：C₄₄H₄₉Cl₂NO₇
• 分子量：774.768
• 相关类别： 医药中间体 原料药中间体
• 发布时间：2016-07-02 21:43:22
• 更新时间：2024-01-02 11:28:24
• Vilanterol trifenatate是一种长效的 β2-AR 激动剂,效力持续24小时。 对β2-AR,β1-AR和β3-AR的 pEC50 分别为10.37,6.98 ,7.36。

名称

• 中文名: 维兰特罗三苯乙酸盐
• 英文名: vilanterol trifenate
• 英文别名: UNII-40AHO2C6DG; vilanterol triphenylacetate; Vilanterol trifenatate; 4-[(1R)-2-[6-[2-[(2,6-dichlorophenyl)methoxy]ethoxy]hexylamino]-1-hydroxyethyl]-2-(hydroxymethyl)phenol,2,2,2-triphenylacetic acid; 40AHO2C6DG; Benzeneacetic acid, α,α-diphenyl-, compd. with (αR)-α-[[[6-[2-[(2,6-dichlorophenyl)methoxy]ethoxy]hexyl]amino]methyl]-4-hydroxy-1,3-benzenedimethanol (1:1); vilanterol trifenate; Triphenylacetic acid - 4-{(1R)-2-[(6-{2-[(2,6-dichlorobenzyl)oxy]ethoxy}hexyl)amino]-1-hydroxyethyl}-2-(hydroxymethyl)phenol (1:1); Vilanterol (trifenatate)

物化性质

• 熔点: 131.9-134.2℃
• 分子式: C₄₄H₄₉Cl₂NO₇
• 分子量: 774.768
• 精确质量: 773.288635
• PSA: 128.48000
• LogP: 9.10460
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Vilanterol trifenatate是一种长效的 β2-AR 激动剂,效力持续24小时。 对β2-AR,β1-AR和β3-AR的 pEC50 分别为10.37,6.98 ,7.36。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 肾上腺素能受体
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  pEC50: 10.37±0.05 (β2-adrenoceptor), 6.98±0.03 (β1-adrenoceptor), 7.36±0.03 (β3-adrenoceptor)[1]

• 体外研究: Vilanterol trifenatate对β2-AR的选择性优于其他β-AR受体亚型(β2和β3)是通过测试Vilanterol在表达人β1-,β2-和CHO细胞中引起cAMP浓度依赖性增加的能力来确定的。 β3-AR。 Vilanterol被证明对β2-AR具有高选择性,对β2-和β-AR亚型的选择性至少为1000倍。该分析导致[3H] Vilanterol的低亲和力pKD在存在Gpp(NH)p时为9.44±0.07(n = 4),并且高亲和力pKD为10.82±0.12(n = 4)且低-在不存在Gpp(NH)p的情况下,亲和力pKD为9.47±0.17(n = 4)。此外,在没有Gpp(NH)p(37℃)的情况下观察到[3H] Vilanterol的低亲和力pKD为9.52±0.24(n = 4)[1]。 Vilanterol trifenatate是一种新型吸入长效β2-激动剂,在体外发育中具有固有的24小时活性,与吸入皮质类固醇氟替卡松呋喃酸酯联合用于COPD和哮喘[2]。 Vilanterol是一种新型长效β2-激动剂(LABA),具有固有的24小时活性,可用于慢性阻塞性肺病(COPD)和哮喘的每日一次临床治疗,并与吸入的新型皮质类固醇氟替卡松糠酸盐联合使用,24小时也有效[3]。
• 激酶实验: 对[3H] Vilanterol进行饱和，缔合和解离结合研究，以确定β2-AR上的受体结合动力学（平衡解离常数（KD），受体总数（Bmax），结合率（kon）和解离率） （koff）计算）。对于饱和结合，将膜（体积为1.4mL以避免配体耗尽）与递增浓度的[3H] Vilanterol（~0.01-1.3nM）一起温育5小时，然后过滤。对于结合结合，将膜与不同浓度的[3H] Vilanterol（~0.1-1.9nM）一起温育，以在过滤前将孵育时间变化至1小时。对于解离结合，将膜与固定浓度的[3H] Vilanterol（~1.1 nM）预孵育1小时，然后通过在结合缓冲液（含有10μM冷Vilanterol）中1:20稀释开始解离，然后孵育不同时间过滤前长达8小时。对于[3H] CGP12177（浓度增加~0.01-2.8nM）也以与上述[3H] Vilanterol相同的形式完成饱和结合。为了确定β2-AR激动剂和拮抗剂的亲和力，完成竞争结合置换研究，其中膜与固定浓度的[3H]维兰特罗（~0.2nM）和增加浓度的未标记激动剂/拮抗剂一起孵育5小时，然后过滤。所有竞争结合置换研究均在100μMGpp（NH）p存在下完成，以确保结合曲线是单相的[1]。
• 参考文献:

  [1]. Slack RJ, et al. In vitro pharmacological characterization of vilanterol, a novel long-acting β2-adrenoceptor agonist with 24-hour duration of action. J Pharmacol Exp Ther. 2013 Jan;344(1):218-30

  [2]. Kempsford R, et al. Vilanterol trifenatate, a novel inhaled long-acting beta2 adrenoceptor agonist, is well tolerated in healthy subjects and demonstrates prolonged bronchodilation in subjects with asthma and COPD. Pulm Pharmacol Ther. 2013 Apr;26(2):256-

  [3]. Harrell AW, et al. Metabolism and disposition of Vilanterol, a long-acting β(2)-adrenoceptor agonist for inhalation use in humans. Drug Metab Dispos. 2013 Jan;41(1):89-100.