165800-03-3

• 常用中文名：利奈唑胺
• 常用英文名：Linezolid
• CAS号：165800-03-3
• 分子式：C₁₆H₂₀FN₃O₄
• 分子量：337.346
• 相关类别： 原料药 人工合成抗感染类药 抗真菌类药
• 发布时间：2018-03-14 08:00:00
• 更新时间：2024-01-01 20:22:29
• Linezolid (PNU-100766) 是一种合成的抗生素,可用于治疗由对其他几种抗生素有抗药性的革兰氏阳性菌引起的严重感染。

名称

• 中文名: 利奈唑胺
• 英文名: linezolid
• 中文别名: 雷奈佐利
• 英文别名: Linezolid; NDA 21-130 Zyvox; N-[[(5S)-3-[3-Fluoro-4-(4-morpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]acetamide; Linezlid; Zyvoxid; Acetamide, N-(((5S)-3-(3-fluoro-4-(4-morpholinyl)phenyl)-2-oxo-5-oxazolidinyl)methyl)-; Zyvox; (S)-N-((3-(3-Fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxooxazolidin-5-yl)methyl)acetamide; N-{[(5S)-3-(3-Fluor-4-morpholin-4-ylphenyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl}acetamid; N-({(5S)-3-[3-Fluor-4-(morpholin-4-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)acetamid; Zyvoxam; Acetamide, N-[[(5S)-3-[3-fluoro-4-(4-morpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]-; N-[[(5S)-3-(3-fluoro-4-morpholin-4-ylphenyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide; Zyvoxa; MFCD00937825; N-({(5S)-3-[3-Fluoro-4-(morpholin-4-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)acetamide; N-{[(5S)-3-(3-fluoro-4-morpholin-4-ylphenyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl}acetamide; N-{[(5S)-3-(3-fluoro-4-morpholin-4-ylphényl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]méthyl}acétamide; N-({(5S)-3-[3-Fluoro-4-(4-morpholinyl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)acetamide

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 585.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 176-1780C
• 分子式: C₁₆H₂₀FN₃O₄
• 分子量: 337.346
• 闪点: 307.9±30.1 °C
• 精确质量: 337.143799
• PSA: 71.11000
• LogP: 0.30
• 外观性状: 白色固体
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.554
• 储存条件: Store at RT
• 水溶解性: 水溶性：不溶；水溶解度：610 mg/l 25 °C；微溶：二氯甲烷；不溶：乙醇
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：82.96

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：259.0

  3、 等张比容（90.2K）：680.7

  4、 表面张力（dyne/cm）：47.7

  5、 极化率（10-24cm3）：32.89

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:0.7

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:6

  4.可旋转化学键数量:4

  5.互变异构体数量:2

  6.拓扑分子极性表面积71.1

  7.重原子数量:24

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:472

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:1

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：白色结晶

  2.熔点（ºC）：181.5~182.5

生物活性

• 描述: Linezolid (PNU-100766) 是一种合成的抗生素,可用于治疗由对其他几种抗生素有抗药性的革兰氏阳性菌引起的严重感染。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
  研究领域 >> 感染
• 参考文献:

  [1]. Clemett D, Markham A. Linezolid. Drugs. 2000 Apr;59(4):815-27; discussion 828.

  [2]. Chiappini E, Conti C, Galli L et al. Clinical efficacy and tolerability of linezolid in pediatric patients: a systematic review. Clin Ther. 2010 Jan;32(1):66-88.

  [3]. Perry CM, Jarvis B. Linezolid: a review of its use in the management of serious gram-positive infections. Drugs. 2001;61(4):525-51.

  [4]. He MZ, Jiang YW, Cai C.Mechanisms and epidemiology of linezolid resistance in staphylococci.Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2012 May;35(5):360-2.

  [5]. Karau MJ, Tilahun AY, Schmidt SM, Clark CR, Patel R, Rajagopalan G.Linezolid is Superior to Vancomycin in Experimental Pneumonia Caused by Superantigen-Producing Staphylococcus aureus in HLA class II Transgenic Mice.Antimicrob Agents Chemother. 2012 Jul 30.

MSDS

1.1 产品标识符 : Linezolid 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 Zyvox 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : Zyvox 别名 : C16H20FN3O4 分子式 : 337.35 g/mol 分子量 无 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 6.2 环境保护措施 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 常规的工业卫生操作。 个体防护设备 眼/面保护 请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸汽压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 无数据资料 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: AC2720000 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物蓄积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 受污染的容器和包装 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 符号: GHS08
• 信号词: Danger
• 危害声明: H372
• 警示性声明: P314
• 靶器官: Bone
• 危害码 (欧洲): Xn: Harmful;
• 风险声明 (欧洲): R20/21/22
• 安全声明 (欧洲): 36
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• RTECS号: AC2720000
• 海关编码: 2934999090

合成路线

上下游产品

上游产品  10
108-24-7 168828-84-0 168828-90-8 75-36-5
507-09-5 1215006-12-4 1334229-25-2 1088111-01-6
1215006-11-3 93246-53-8
下游产品  1
216868-57-4

制备

1.将乙酸乙酯、吗啉和二异丙基乙基胺混合，搅拌下滴加3,4-二氟硝基苯，反应完毕后。用乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤，干燥，蒸干，丙酮-水重结晶，得3-氟-4-吗啉基硝基苯。将还原铁粉、水和
冰乙酸混合，回流一定时间，滴加3-氟-4-吗啉基硝基苯的无水乙醇溶液，反应完毕后，趁热过滤，蒸干，得到的物质用乙酸乙酯萃取，盐水洗涤，干燥，蒸干，得3-氟-4-吗啉基苯胺。将其溶于丙酮和水的混合溶液中，加入碳酸氢钠，滴加氯甲酸甲酯，搅拌，抽滤，得固体，滤液放入冰水，抽滤得到固体。所得固体用丙酮水重结晶，得苄氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺。将其溶于无水四氢呋喃，在氨气保护下，滴加丁基锂溶液，再滴(R)-缩甘油丁酯，反应后，加入饱和氯化铵溶液、乙酸乙酯、水。用乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗，干燥，蒸干，将得到的物质溶于二氯甲烷和三乙胺中，滴加甲磺酰氯进行反应。用二氯甲烷萃取，用饱和盐水洗，干燥，蒸干，得磺酸酯。将磺酸酯和叠氮化
钠溶于二甲基甲酰胺反应。用乙酸乙醇萃取，饱和盐水洗，干燥，蒸干，取代得叠氮衍生物。将该衍生物和5%钯碳在无水乙醇中反应一定间，过滤，蒸干，得到的物质溶于四氢呋喃和氢氧化钠水溶液中，加入乙酸酐，用乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗，干燥。蒸干，硅胶柱层析，乙酸乙酯-正己烷重结晶，即得利奈唑胺。
2.®-(3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)氯甲烷的制备在反应瓶中加入无水溴化锂0.5g(5.8mmol)、三正丁基氧磷1.26g(5.8mmol) 和甲苯40ml, 加热搅拌回流共沸分出水(通过分水器进行)1h. 冷却, 滴入间氟苯基异氰酸酯13.7g(0.1mol) 和®-环氧氯丙烷9.2g(0.1mol) 的甲苯70ml溶液, 保持微沸, 滴毕, 再回流搅拌2h. 减压蒸除溶剂, 剩余物中加入乙醚20ml, 析出固体, 过滤, 滤饼用乙醚洗, 抽干, 干燥, 得®-(3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基) 氯甲烷19, 收率83%,mp88.0~89.0 ºC (甲苯).

3.®-(3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)叠氮甲烷的制备

在反应瓶中加入®-(3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)氯甲烷19g(8.3mmol)、叠氮化钠10.8g(166mmol) 、碘化钠0.6g(4.5mmol) 和DMF100ml, 于80 ºC搅拌反应4h. 冷却, 倒至300ml水中, 乙酸乙酯提取, 水洗, 无水硫酸镁干燥, 过滤, 滤液蒸干溶剂, 得白色固体®-(3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基) 叠氮甲烷18.3g, 收率93.8%,mp130~132 ºC

4.®-(3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)甲基乙酰胺的制备

在反应器中加入®-(3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)叠氮甲烷18.3g(78mmol) 、乙酸乙酯200ml、10%(质量分数)Pd/C0.4g. 将该氢化反应器用N2排除空气, 充氢气置换N2后, 充氢气压力为1.05×10⁵, 室温下搅拌反应10h. 过滤, 滤液中加入三乙胺12.5ml(90mmol), 冷至0 ºC, 滴加乙酸酐22ml(0.234mol), 滴毕, 室温搅拌30min. 减压浓缩至浓, 冷却析出固体, 过滤, 甲醇水溶液洗滤饼, 抽干, 干燥, 得白色固体16.9g, 收率86%,mp135~136 ºC.

5. ®-[3-(3’-氟-4’-溴)苯基-2-氧代-5-唑烷基]甲基乙酰胺的制备

在反应瓶中加入®-(3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)甲基乙酰胺16.9g(67mmol)、冰醋酸100ml, 搅拌溶解, 再加入钨酸钠3.0g(11mmol) 和溴化钾9g(76mmol)的50ml水溶液. 在另一反应瓶中加入冰醋酸350ml、乙酸酐100ml、浓硫酸25ml, 冰浴冷却下再在搅拌下慢慢加入过硼酸钠28g(0.34mol), 搅拌10min, 所得的溶液于室温下滴入上述加有®-(3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)甲基乙酰胺的反应瓶中, 的反应瓶中30min滴完. 升温至75 ºC. 搅拌2h. 减压浓缩至约100ml, 倒入200ml水中,乙醚提取,有机层用无水硫酸镁干燥,过滤,滤蒸发至干,得白色固体19g, 收率86%,mp156~157 ºC.

6. 利奈唑酮的合成

在反应瓶中加入®-[3-(3’-氟-4’-溴)苯基-2-氧代-5-唑烷基]甲基乙酰胺19g(57mmol) 、吗啉10.5g(0.12mol) 、碘化亚铜1.1g(6mmol) 、L-脯氨酸0.7g(6mmol) 和DMF200ml, 于90 ºC搅拌反24h. 减压浓缩至干, 加入乙酸乙酯200ml, 过滤, 滤液用0.36mol/L碳酸钾水溶液洗, 饱和NaCL溶液洗,蒸馏水洗,无水硫酸镁干燥,蒸发至干,用乙酸乙酯/石油醚重结晶,得白色固体利奈唑酮14.4g, 收率75%,mp182~183 ºC.

海关

海关编码	2934999090
中文概述	2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途
Summary	2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%