140651-18-9

• 常用中文名：CAN508
• 常用英文名：CAY10574
• CAS号：140651-18-9
• 分子式：C₉H₁₀N₆O
• 分子量：218.215
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 CDK
• 发布时间：2016-07-16 20:22:47
• 更新时间：2024-01-14 20:18:14
• CAN508 是一种有效的、ATP 竞争性抑制 CDK9/cyclin T1,IC50为 0.35 μM。CAN508 对 CDK9/cyclin T1 比对其他的 CDK/cyclin 高出 38 倍的选择性。CAN508 具有抗肿瘤活性。

名称

• 英文名: 4-[(3,5-diamino-1H-pyrazol-4-yl)hydrazinylidene]cyclohexa-2,5-dien-1-one
• 英文别名: 3tn8; 2clx; Cdk9 Inhibitor II; Phenol, 4-[(E)-2-(3,5-diamino-1H-pyrazol-4-yl)diazenyl]-; 4-[(E)-(3,5-Diamino-1H-pyrazol-4-yl)diazenyl]phenol; F18; CAN-508

物化性质

• 密度: 1.7±0.1 g/cm3
• 沸点: 638.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₉H₁₀N₆O
• 分子量: 218.215
• 闪点: 339.8±31.5 °C
• 精确质量: 218.091614
• PSA: 125.67000
• LogP: 0.40
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.803
• 储存条件: 2-8°C， 避光

生物活性

• 描述: CAN508 是一种有效的、ATP 竞争性抑制 CDK9/cyclin T1,IC50为 0.35 μM。CAN508 对 CDK9/cyclin T1 比对其他的 CDK/cyclin 高出 38 倍的选择性。CAN508 具有抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK
• 靶点:

  CDK9/cyclinT1:0.35 μM (IC50)

  CDK2/cyclinE:20 μM (IC50)

  cdk2/cyclin A:69 μM (IC50)

  Cdk4/cyclin D1:13.5 μM (IC50)

  CDK7/cyclin H:26 μM (IC50)

  Cdk1/cyclin B:44 μM (IC50)

• 体外研究: 在抗增殖试验中,CAN508降低癌细胞系HT-29的S期细胞频率[1]。CAN508(20-40μM；72小时)以剂量依赖性的方式显著降低三种食管腺癌细胞系(SKGT4、OE33和FLO-1细胞)的细胞增殖,IC50在34.99~91.09μM之间[2]。CAN508(40μM；72小时)增加三种食管腺癌细胞的凋亡[2]。细胞凋亡分析[1]细胞系：SKGT4、OE33和FLO-1细胞浓度：40μM孵育时间：72小时结果：3种食管腺癌细胞凋亡均比未治疗组增加2倍。
• 体内研究: CAN508(60 mg/kg；静脉注射；每日10天)对食管腺癌异种移植有抗肿瘤作用[1]。动物模型：4周龄雌性裸鼠(食管腺癌异种移植)[1]剂量：60mg/kg给药：I.p.；每日10天。结果：从治疗后第3天开始,肿瘤生长减少50.83%。
• 参考文献:

  [1]. Krystof V, et al. 4-arylazo-3,5-diamino-1H-pyrazole CDK inhibitors: SAR study, crystal structure in complex with CDK2, selectivity, and cellular effects. J Med Chem. 2006;49(22):6500-6509.

  [2]. Tong Z, et al. Antitumor effects of cyclin dependent kinase 9 inhibition in esophageal adenocarcinoma. Oncotarget. 2017;8(17):28696-28710.