682741-29-3

• 常用中文名：HTS01037
• 常用英文名：HTS01037
• CAS号：682741-29-3
• 分子式：C₁₄H₁₁NO₅S₂
• 分子量：337.371
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 FABP
• 发布时间：2016-06-24 17:40:07
• 更新时间：2024-01-11 08:04:24
• HTS01037是结合脂肪酸的抑制剂。它也是由AFABP/aP2介导的蛋白质-蛋白质相互作用的拮抗剂,Ki值为0.67 μM。

名称

• 中文名: HTS01037
• 英文名: 4-[(2-methoxycarbonyl-5-thiophen-2-ylthiophen-3-yl)amino]-4-oxobut-2-enoic acid
• 英文别名: 4-{[2-(methoxycarbonyl)-5-(2-thienyl)-3-thienyl]amino}-4-oxo-2-butenoic acid; (2E)-4-{[5-(Methoxycarbonyl)-2,2'-bithiophen-4-yl]amino}-4-oxo-2-butenoic acid; [2,2'-Bithiophene]-5-carboxylic acid, 4-[[(2E)-3-carboxy-1-oxo-2-propen-1-yl]amino]-, 5-methyl ester; HTS01037

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 621.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₄H₁₁NO₅S₂
• 分子量: 337.371
• 闪点: 329.5±31.5 °C
• 精确质量: 337.007874
• PSA: 149.18000
• LogP: 3.70
• 蒸汽压: 0.0±1.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.672
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: HTS01037是结合脂肪酸的抑制剂。它也是由AFABP/aP2介导的蛋白质-蛋白质相互作用的拮抗剂,Ki值为0.67 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> FABP
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  IC50: 0.67 μM (AFABP/aP2)[1]

• 体外研究: HTS01037作为AFABP/aP2的高亲和力配体起作用,表观Ki为0.67μM。 HTS01037对AFABP/aP2有一定的选择性,但在较高浓度下是泛特异性FABP抑制剂。 HTS01037抑制3T3-L1脂肪细胞中的脂解作用并减少培养的巨噬细胞中LPS刺激的炎症。 HTS01037可作为AFABP/aP2与激素敏感脂肪酶之间蛋白质-蛋白质相互作用的拮抗剂,但不会激活巨噬细胞或CV-1细胞中的PPARγ[1]。在存在或不存在棕榈酸的情况下,用HTS01037处理小神经胶质细胞增加Ucp2和精氨酸酶的表达。此外,与单独的棕榈酸相比,暴露于HTS01037的细胞表现出诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的减弱表达,表明NFκB信号传导减少[2]。用HTS01037处理巨噬细胞导致基础和脂肪酸刺激的LTC4分泌显着减少,但5-HETE产生或5-脂氧合酶表达没有变化[3]。
• 激酶实验: 为了分析FABP的配体（HTS01037）结合特性，使用荧光配体1-苯胺基萘8-磺酸（1,8-ANS）。将1,8 ANS溶于无水乙醇中，用25mM Tris-HCl（pH7.4）稀释至终浓度为5μM（最终EtOH浓度为0.05％）。将蛋白质滴定到500μL1,8-ANS中，并使用具有4nm激发和发射狭缝宽度的Perkin Elmer 650-10S荧光分光光度计测量荧光增强。使用PRISM软件[1]使用非线性回归评估配体结合的定量分析。
• 细胞实验: 用HTS01037或载体预处理细胞3小时，然后用或不用棕榈酸攻击1小时。然后将细胞在37℃下在5％CO 2中暴露于ROS深红染料中1小时。细胞内超氧化物和羟基自由基与深红色染料反应，产生荧光信号，使用分光光度计在650Ex / 675Em下测量[2]。
• 参考文献:

  [1]. Hertzel AV, et al. Identification and characterization of a small molecule inhibitor of Fatty Acid binding proteins. J Med Chem. 2009 Oct 8;52(19):6024-31.

  [2]. Duffy CM, et al. Identification of a fatty acid binding protein4-UCP2 axis regulating microglial mediated neuroinflammation. Mol Cell Neurosci. 2017 Apr;80:52-57.

  [3]. Long EK, et al. Fatty acids induce leukotriene C4 synthesis in macrophages in a fatty acid binding protein-dependent manner. Biochim Biophys Acta. 2013 Jul;1831(7):1199-207.