1224095-98-0

• 常用中文名：Brilacidin
• 常用英文名：Brilacidin
• CAS号：1224095-98-0
• 分子式：C₄₀H₅₀F₆N₁₄O₆
• 分子量：936.90600
• 相关类别： 信号通路 抗感染 细菌
• 发布时间：2017-01-22 05:51:35
• 更新时间：2024-01-02 18:55:14
• Brilacidin 是一种非肽类抗感染剂,正在开发用于治疗眼部感染。

名称

• 中文名: Brilacidin
• 英文名: 4-N,6-N-bis[3-[5-(diaminomethylideneamino)pentanoylamino]-2-[(3R)-pyrrolidin-3-yl]oxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidine-4,6-dicarboxamide
• 英文别名: N,N'-Bis(3-((5-(carbamimidoylamino)pentanoyl)amino)-2-((3R)-pyrrolidin-3-yloxy)-5-(trifluoromethyl)phenyl)pyrimidine-4,6-dicarboxamide; Brilacidin; 4,6-Pyrimidinedicarboxamide,N4,N6-bis(3-((5-((aminoiminomethyl)amino)-1-oxopentyl)amino)-2-((3R)-3-pyrrolidinyloxy)-5-(trifluoromethyl)phenyl); Brilacidin (USAN)

物化性质

• 分子式: C₄₀H₅₀F₆N₁₄O₆
• 分子量: 936.90600
• 精确质量: 936.39400
• PSA: 318.97000
• LogP: 8.47940

生物活性

• 描述: Brilacidin 是一种非肽类抗感染剂,正在开发用于治疗眼部感染。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
  研究领域 >> 感染
• 体外研究: 金黄色葡萄球菌(SA)和表皮葡萄球菌(SE)在细菌组中具有最低的最小抑制浓度。用于肺炎链球菌(SP),绿色链球菌(SV),莫拉氏菌(MS),流感嗜血杆菌(HI),铜绿假单胞菌(PA)和粘质沙雷氏菌(SM)的Brilacidin的MIC90s分别为4,32,256,32,16分别比SA和SE高128倍。 Brilacidin具有革兰氏阳性体外活性;局部用Brilacidin 0.5％是极少刺激性的;当去除角膜上皮时,0.5％的Brilacidin与耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)角膜炎模型中的万古霉素(VAN)同样有效。 Brilacidin主要通过去极化作用于细菌细胞膜。 Brilacidin对革兰氏阳性菌(SV除外)比革兰氏阴性菌更有效[1]。
• 体内研究: 在NZW兔眼毒性模型中,在7次局部滴注(每30分钟,持续3小时)后,Brilacidin表现出剂量依赖性眼部毒性。 Brilacidin 1％被确定为Mildly Irritating(23.0),Brilacidin 0.5％(6.5),Brilacidin 0.25％(4.0)被确定为最小刺激,而Brilacidin 0.1％(2.0)和TBS(1.0)被确定为实际上,无刺激性和0.01％Brilacidin(0.5)基于其最大平均总分(MMTS)值被确定为无刺激性[1]。
• 细胞实验: 所有的药敏试验都是通过将90μL细菌接种物加入10μL10×连续浓度的Brilacidin到96孔聚丙烯板的行中来进行的。每个平板可以测试8个细菌分离物，每行包含阳性生长对照和11个连续稀释。 Brilacidin的稀释剂含有0.01％乙酸和0.2％牛血清白蛋白。聚丙烯管，移液管和移液管吸头用于避免Brilacidin的结合。将1％的Brilacidin原液稀释至1,280μg/ mL，将其连续稀释2倍，共10次，以提供测试浓度。 PA和SM的测试起始于128μg/ mL，最终为1.25μg/ mL。从64μg/ mL开始测试所有其他细菌，并以0.625μg/ mL结束。通过定位抑制可见细菌生长（颗粒形成）的最低浓度的Brilacidin来目测确定MIC。 MICs列于每个细菌组，并报告为MIC50，MIC90，以及从最低到最高MIC的范围[1]。
• 动物实验: 家兔[1]用5种浓度（1％，0.5％，0.25％，0.1％和0.01％）的Brilacidin评估眼部毒性，使用NZW兔眼中的Draize评分系统在Tris缓冲盐水（TBS）中配制。刺激模型。 Draize Scale评定的毒性为：角膜（不透明度 - 密度，涉及面积），虹膜和结膜（发红，结膜水肿和出院）。测试两只兔子的每种Brilacidin浓度和TBS（媒介物对照）。两只眼用（37μL）局部滴剂每30分钟处理兔子3小时（总共7剂）。以掩蔽的方式评估兔子的眼部毒性。在第0天治疗急性毒性后使用Draize评分系统评估眼部毒性，并在治疗后第4天评估任何延迟毒性。计算最大平均总分（MMTS）并对眼睛刺激进行分类。
• 参考文献:

  [1]. Kowalski RP, et al. An Independent Evaluation of a Novel Peptide Mimetic, Brilacidin (PMX30063), for Ocular Anti-infective. J Ocul Pharmacol Ther. 2016 Jan-Feb;32(1):23-7.