116666-63-8

• 常用中文名：米贝拉地尔
• 常用英文名：Mibefradil dihydrochloride
• CAS号：116666-63-8
• 分子式：C₂₉H₄₀Cl₂FN₃O₃
• 分子量：568.551
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 钙通道
• 发布时间：2018-06-08 14:28:51
• 更新时间：2024-01-02 23:40:15
• Mibefradil dihydrochloride 是一种钙离子通道 (calcium channel) 抑制剂,选择性作用于 T 型 Ca2+通道,作用于 T 型和 L 型通道,IC50 分别为 2.7 μM 和 18.6 μM。

名称

• 中文名: 米贝拉地尔
• 英文名: Mibefradil dihydrochloride hydrate
• 英文别名: (1S,2S)-2-(2-{[3-(1H-Benzimidazol-2-yl)propyl](methyl)amino}ethyl)-6-fluoro-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl methoxyacetate dihydrochloride; (1S,2S)-2-(2-{[3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl](methyl)amino}ethyl)-6-fluoro-1-(propan-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl methoxyacetate dihydrochloride; [(1S,2S)-2-[2-[3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl-methylamino]ethyl]-6-fluoro-1-propan-2-yl-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-yl] 2-methoxyacetate,dihydrochloride; Mibefradil hydrochloride; (1s,2s)-(2-((3-(2-benzimidazolyl)propyl)methylamino)ethyl)-6-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-1-isopropyl-2-naphthyl methoxyacetate dihydrochloride; (1S-cis)-Methoxyacetic Acid 2-[2-[[3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl]methylamino]ethyl]-6-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-1-(1-methylethyl)-2-naphthalenyl Ester Dihydrochloride; (1S,2S)-2-(2-{[3-(1H-Benzimidazol-2-yl)propyl](methyl)amino}ethyl)-6-fluoro-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthalenyl methoxyacetate dihydrochloride; Acetic acid, 2-methoxy-, (1S,2S)-2-[2-[[3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl]methylamino]ethyl]-6-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-1-(1-methylethyl)-2-naphthalenyl ester, hydrochloride (1:2); Mibefradil (dihydrochloride)

物化性质

• 沸点: 647.6ºC at 760mmHg
• 分子式: C₂₉H₄₀Cl₂FN₃O₃
• 分子量: 568.551
• 闪点: 345.5ºC
• 精确质量: 567.243103
• PSA: 67.45000
• LogP: 6.87490
• 蒸汽压: 1.17E-16mmHg at 25°C
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Mibefradil dihydrochloride 是一种钙离子通道 (calcium channel) 抑制剂,选择性作用于 T 型 Ca2+通道,作用于 T 型和 L 型通道,IC50 分别为 2.7 μM 和 18.6 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钙通道
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  IC50: 2.7 μM (T-type calcium channel), 18.6 μM (L-type calcium channel)[1]

• 体外研究: Mibefradil dihydrochloride可逆地抑制T型和L型电流,IC50值分别为2.7和18.6μM。 L型电流的抑制是电压依赖性的,而T型电流的抑制则不是。 Ro 40-5967阻断T型电流已经处于-100 mV的保持电位[1]。在更高的浓度(20μM)下,Mibefradil降低了兴奋性结电势的幅度(降低了37±10％),降低了再极化(44±16％)并引起显着的膜电位去极化(从-83±1mV至-71±5mV)。在较高的Mibefradil浓度(20μM)下,存在显着的膜电位去极化和再极化的减慢。 Mibefradil的这些作用与K +通道抑制一致,已显示其在人成肌细胞和其他细胞中发生[2]。
• 体内研究: 在4周治疗期后,24-26周龄C57BL/6J小鼠的听力阈值不同。与盐水治疗组相比,Mibefradil治疗组和贝尼地平治疗组的24 kHz听力阈值显着降低(P <0.05)[3]。与盐水治疗组相比,接受Mibefradil或Ethosuximide的大鼠脊髓和DRG中CaV3.2表达显着降低[4]。
• 动物实验: 小鼠[3]将30只雄性C57BL / 6J小鼠（年龄6-8周）随机分为三组，用于检测三种钙通道受体亚单位α1G，α1H和α1I，采用逆转录 - 定量聚合酶链反应（ RT-qPCR的）。此外，将另外30只C57BL / 6J雄性小鼠（年龄24-26周）随机分配到三个治疗组：盐水，Mibefradil和贝尼地平。每组在治疗后进行听觉脑干记录（ABR）和畸变产物耳声发射（DPOAE）测试。将米非拉地尔和贝尼地平溶解在生理盐水溶液中。初步实验导致选择30mg / kg /天Mibefradil和10mg / kg /天贝尼地平的剂量。通过强饲法将药物连续四周给予小鼠。大鼠[4]雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250g）用于右L5 / 6SNL以诱导神经性疼痛。在手术后7天开始鞘内注入盐水或TCC阻滞剂[Mibefradil（0.7μg/ h）或Ethosuximide（60μg/ h）]。荧光免疫组织化学和蛋白质印迹用于确定CaV3.2的表达模式和蛋白质水平。苏木精 - 伊红和甲苯胺蓝染色用于评估测试药剂的神经毒性。
• 参考文献:

  [1]. Mehrke G, et al. The Ca(++)-channel blocker Ro 40-5967 blocks differently T-type and L-type Ca++ channels. J Pharmacol Exp Ther. 1994 Dec;271(3):1483-8.

  [2]. Brain KL, et al. The sources and sequestration of Ca(2+) contributing to neuroeffector Ca(2+) transients in the mouse vas deferens. J Physiol. 2003 Dec 1;553(Pt 2):627-35.

  [3]. Yu YF, et al. Protection of the cochlear hair cells in adult C57BL/6J mice by T-type calcium channel blockers. Exp Ther Med. 2016 Mar;11(3):1039-1044.

  [4]. Shiue SJ, et al. Chronic intrathecal infusion of T-type calcium channel blockers attenuates CaV3.2 upregulation in nerve-ligated rats. Acta Anaesthesiol Taiwan. 2016 Oct 17. pii: S1875-4597(16)30071-6.

MSDS

1.1 产品标识符 : Mibefradil dihydrochloride hydrate 化学品俗名或商品名 1.2 鉴别的其他方法 Ro 40-5967hydrate (1S,2S)-2-[2[[3-(2-Benzimidazolylpropyl]methylamino]ethyl]-6-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-1-isopropyl-2- naphthyl methoxyacetatedihydroc 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 急性毒性, 经口 (类别4) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 危害类型象形图 信号词警告 危险申明 H302吞咽有害。 警告申明 预防 P264操作后彻底清洁皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 措施 P301 + P312如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。 P330漱口。 处理 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : Ro 40-5967hydrate 别名 (1S,2S)-2-[2[[3-(2-Benzimidazolylpropyl]methylamino]ethyl]-6-fluoro- 1,2,3,4-tetrahydro-1-isopropyl-2-naphthyl methoxyacetatedihydroc : C29H38FN3O3 · 2HCl · xH2O 分子式 : 568.55 g/mol 分子量 成分浓度 Mibefradil dihydrochloride hydrate - 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。 如果吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。 在皮肤接触的情况下 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 在眼睛接触的情况下 用水冲洗眼睛作为预防措施。 如果误服 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的 头晕, 癫痫, 呕吐, 呼吸不规律, 无力, 疲劳, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体, 氟化氢 5.3 救火人员的预防 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步的信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。 6.2 环境预防措施 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制/个体防护 8.1 控制参数 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 根据工业卫生和安全使用规则来操作。 休息以前和工作结束时洗手。 人身保护设备 眼/面保护 带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国 143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143) 防毒罐。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味临界值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 熔点/熔点范围: 129.5 - 133.0 °C f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 可燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 相对蒸气密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) 辛醇/水分配系数的对数值 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 化学稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 避免接触的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 半致死剂量(LD50) 经口 - 大鼠 - > 800 mg/kg 皮肤腐蚀/刺激 无数据资料 严重眼损伤 / 眼刺激 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞诱变 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 实验室试验表明有畸胎生成效应 致畸性 - 大鼠 - 经口 对生殖的影响：胚胎植入后死亡率（例如总着床胚胎数中死亡和/或被再吸收的胚胎数）。 对胚胎或胎儿的影响：胎儿毒性（死亡除外，例如矮小胎儿）。 特定发育异常：心血管（循环）系统。 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入误吞对人体有害。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 头晕, 癫痫, 呕吐, 呼吸不规律, 无力, 疲劳, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: AI8977250 模块12. 生态学资料 12.1 毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 生物积累的潜在可能性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 污染了的包装物 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 UN编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 无危险货物 国际海运危规: 无危险货物 国际空运危规: 无危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别预防 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : AI8977250 CHEMICAL NAME : Acetic acid, methyl-, 2-(2-((3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl)methylamino)eth yl)-6-fluoro- 1,2,3,4-tetrahydro-1-(1-methylethyl)-2-naphthalenyl ester, dihydrochloride, (1S-cis)- CAS REGISTRY NUMBER : 116666-63-8 LAST UPDATED : 199712 DATA ITEMS CITED : 5 MOLECULAR FORMULA : C29-H38-F-N3-O3.2Cl-H MOLECULAR WEIGHT : 568.62 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >800 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : CDREEA Cardiovascular Drug Reviews. (Raven Press, 1185 Avenue of the Americas, New York, NY 10036) V.6- 1988- Volume(issue)/page/year: 9,4,1991 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 23 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : CDREEA Cardiovascular Drug Reviews. (Raven Press, 1185 Avenue of the Americas, New York, NY 10036) V.6- 1988- Volume(issue)/page/year: 9,4,1991 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >800 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : CDREEA Cardiovascular Drug Reviews. (Raven Press, 1185 Avenue of the Americas, New York, NY 10036) V.6- 1988- Volume(issue)/page/year: 9,4,1991 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 35 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : CDREEA Cardiovascular Drug Reviews. (Raven Press, 1185 Avenue of the Americas, New York, NY 10036) V.6- 1988- Volume(issue)/page/year: 9,4,1991 ** REPRODUCTIVE DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 270 mg/kg SEX/DURATION : female 10-12 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - post-implantation mortality (e.g. dead and/or resorbed implants per total number of implants) Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetotoxicity (except death, e.g., stunted fetus) Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - cardiovascular (circulatory) system REFERENCE : REPTED Reproductive Toxicology. (Pergamon Press Inc., Maxwell House, Fairview Park, Elmsford, NY 10523) V.1- 1987- Volume(issue)/page/year: 11,207,1997

安全

• WGK德国: 3
• RTECS号: AI8977250