147536-97-8

• 常用中文名：波生坦
• 常用英文名：Bosentan
• CAS号：147536-97-8
• 分子式：C₂₇H₂₉N₅O₆S
• 分子量：551.614
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 G蛋白偶联受体(GPCR & G Protein) Endothelin Receptor 拮抗剂
• 发布时间：2018-08-26 21:52:13
• 更新时间：2024-01-02 17:37:01
• Bosentan 是一种有效的 endothelin-1 (ET) 拮抗剂,在人的 SMC 细胞中,作用于 ETA 和 ETB 受体,Ki 值分别为 4.7 nM 和 95 nM。

名称

• 中文名: 波生坦
• 英文名: bosentan
• 中文别名: N-[6-(2-羟基乙氧基)-5-(2-甲氧基苯氧基)-2-嘧啶-2-基-嘧啶-4-基]-4-叔丁基-苯磺酰胺; 伯森坦; 苯磺酰胺,4-(1,1-二甲基乙基)-N-[6-(2-羟基乙氧基)-5-(2-甲氧基苯氧基)[2,2'-联嘧啶]-4-基]
• 英文别名: 4-tert-Butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2,2'-bipyrimidin-4-yl]benzenesulfonamide; MFCD00867375; Benzenesulfonamide, 4-(1,1-dimethylethyl)-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)[2,2'-bipyrimidin]-4-yl]-; Bosentan; Actelion; ro47-0203; ro47-0203/039; 4-(1,1-Dimethylethyl)-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)[2,2'-bipyrimidin]-4-yl]benzenesulfonamide; N-[6-(2-Hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2,2'-bipyrimidin-4-yl]-4-(2-methyl-2-propanyl)benzenesulfonamide; UNII-XUL93R30K2

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 742.3±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 171-175 °C(lit.)
• 分子式: C₂₇H₂₉N₅O₆S
• 分子量: 551.614
• 闪点: 402.8±35.7 °C
• 精确质量: 551.183838
• PSA: 154.03000
• LogP: 1.15
• 外观性状: 淡黄色至灰白色固体
• 蒸汽压: 0.0±2.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.607
• 储存条件: -20°C Freezer
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：143.69

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：416.0

  3、 等张比容（90.2K）：1161.1

  4、 表面张力（dyne/cm）：60.6

  5、 极化率（10-24cm3）：56.96

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:3.8

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:11

  4.可旋转化学键数量:11

  5.互变异构体数量:3

  6.拓扑分子极性表面积154

  7.重原子数量:39

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:839

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.熔点（ºC）：从乙酸乙醇结晶，熔点大于250℃。

生物活性

• 描述: Bosentan 是一种有效的 endothelin-1 (ET) 拮抗剂,在人的 SMC 细胞中,作用于 ETA 和 ETB 受体,Ki 值分别为 4.7 nM 和 95 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 内皮素受体
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  Ki: 4.7 nM (ETA receptor, in human SMC), 95 nM (ETA receptor, in human SMC)[1]

• 体外研究: 波生坦(BOS)竞争性地和特异性地拮抗125I标记的ET-1与人平滑肌细胞(SMC)上的ETA受体和人胎盘细胞上的ETB受体的结合。波生坦对人SMC的ETA受体的体外结合亲和力为4.7nM,对人SMC或胎盘细胞的ETB受体的体外结合亲和力为41或95nM。在体外125I标记试验中,波生坦对ETA的选择性比ETB受体高67倍(平均IC50 = 7.1对474.8 nM)[1]。
• 体内研究: 单剂量波生坦62.5 mg(对基线p <0.01)血浆ET-1水平在WHO患者II级或III期特发性或CTD相关PAH的7例患者中显着增加2倍,在8 h达到峰值水平[1]。在高血压大鼠中,当在波生坦100mg/kg之上给予时,Macitentan 30mg/kg进一步降低平均动脉血压(MAP)19mmHg。相反,在Macitentan之上给出的波生坦未能诱导额外的MAP减少。在肺高血压大鼠中,Macitentan 30 mg/kg进一步降低了波生坦顶部4 mm Hg的平均肺动脉压(MPAP),而在Macitentan上给予的最大有效剂量的波生坦不会导致任何额外的MPAP降低[3] 。
• 细胞实验: 通过台盼蓝排除试验评估细胞活力。用指定浓度的波生坦（10,20和40μM）处理人真皮成纤维细胞。在24和48小时检查细胞活力。用血细胞计数器计数染色（死亡）和未染色（存活）细胞[2]。
• 动物实验: 大鼠[3]使用2个月大的DSS大鼠和2个月大的Wistar大鼠。平均动脉压（MAP）或平均肺动脉压（MPAP）和心率（HR）的药理学影响在单次强饲后120小时测量，剂量范围为0.1至100 mg / kg（Macitentan）或3至600 mg / kg（波生坦）。为了确定Macitentan是否能提供优于Bosentan的药理活性，设计了一项研究，其中：1）Macitentan在剂量反应曲线建立的波生坦最大有效剂量的基础上给药。 2）在最大有效剂量的Macitentan之上施用相同剂量的波生坦。第二化合物的最大有效剂量以第一测试化合物的Tmax施用。
• 参考文献:

  [1]. Dhillon S, et al. Bosentan: a review of its use in the management of mildly symptomatic pulmonary arterial hypertension. Am J Cardiovasc Drugs. 2009;9(5):331-50.

  [2]. Akamata K, et al. Bosentan reverses the pro-fibrotic phenotype of systemic sclerosis dermal fibroblasts via increasing DNA binding ability of transcription factor Fli1. Arthritis Res Ther. 2014 Apr 3;16(2):R86.

  [3]. Iglarz M, et al. Comparison of pharmacological activity of macitentan and bosentan in preclinical models of systemic and pulmonary hypertension. Life Sci. 2014 Nov 24;118(2):333-9.

  [4]. Son GY, et al. Endothelin Regulates Porphyromonas gingivalis-Induced Production of Inflammatory Cytokines. PLoS One. 2016 Dec 28;11(12):e0167713.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): R36:Irritating to the eyes. R43:May cause sensitization by skin contact.
• 安全声明 (欧洲): S26-S36/37-S24/25-S22
• WGK德国: 3
• 海关编码: 2935009090

制备

将2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二乙酯和吡啶-2-羧酰脒盐酸盐，加入到金属钠的无水甲醇溶液中，室温搅拌，经处理得到5-(2-甲氧基苯氧基)-2-(吡啶-2-基)-吡啶-4,6-二醇。该二醇和N,N-二异丙基-N-乙基胺及五氯化磷一起回流，产物用乙酸乙醇提取，经处理得到4,6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2-(吡啶-2-基)吡啶。该化合物溶于二甲亚砜，加入对叔丁基苯磺酰胺，反应后处理得到4-叔丁基-N-[6-氯-5-(２-甲氧基苯氧基)-2-(吡啶-2-基)吡啶-4-基]苯磺酰胺。将苯磺酰胺和钠及乙二醇在110℃共热，经用乙酸乙酯提取、洗涤、干燥、减压浓缩得到波生坦。

海关

海关编码	2935009090
中文概述	2935009090 其他磺（酰）胺. 增值税率:17.0% 退税率:9.0% 监管条件:无 最惠国关税:6.5% 普通关税:35.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途
Summary	2935009090 other sulphonamides VAT:17.0% Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:none MFN tariff:6.5% General tariff:35.0%