4449-51-8

• 常用中文名：环巴胺
• 常用英文名：Cyclopamine
• CAS号：4449-51-8
• 分子式：C₂₇H₄₁NO₂
• 分子量：411.620
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 干细胞及Wnt信号通路(Stem Cells & Wnt) Hedgehog/Smoothened 拮抗剂
• 发布时间：2018-04-01 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 20:28:33
• Cyclopamine 是 Hedgehog 通路的拮抗剂,在细胞实验中的 IC50 为 46 nM。

名称

• 中文名: 环巴胺
• 英文名: Cyclopamine
• 中文别名: 环杷明
• 英文别名: 11-DEOXYJERVINE; alkaloidv; Spiro[9H-benzo[a]fluorene-9,2'(3'H)-furo[3,2-b]pyridin]-3-ol, 1,2,3,3'a,4,4',5',6,6',6a,6b,7,7',7'a,8,11,11a,11b-octadecahydro-3',6',10,11b-tetramethyl-, (3S,3'R,3a'S,6'S,6aS,6bS,7a'R,9R,11aS,11bR)-; deoxojervine; 11-Desoxo-jervin; Veratraman-3-ol, 17,23-epoxy-, (3β,23β)-; Cyclopamine; (3β,22S,23R)-17,23-Epoxyveratraman-3-ol; Spiro(9H-benzo(a)fluorene-9,2'(3'H)-furo(3,2-b)pyridin)-3-ol, 1,2,3,3'a,4,4',5',6,6',6a,6b,7,7',7'a,8,11,11a,11b-octadecahydro-3',6',10,11b-tetramethyl-, (2'R,3S,3'R,3'aS,6'S,6aS,6bS,7'aR,11aS,11bR)-; 11-deoxojervine; MFCD01735266; (3β,17β,22S,23R)-17,23-Epoxyveratraman-3-ol; 11-deoxo-jervin

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 550.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 236-238ºC
• 分子式: C₂₇H₄₁NO₂
• 分子量: 411.620
• 闪点: 286.9±30.1 °C
• 精确质量: 411.313721
• PSA: 41.49000
• LogP: 5.44
• 外观性状: 白色结晶固体
• 蒸汽压: 0.0±3.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.583
• 储存条件:

  避光，通风干燥处，密封保存

• 稳定性:

  常温常压下稳定

• 水溶解性: DMSO: soluble
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：120.66

  2、 摩尔体积（m³/mol）：361.7

  3、 等张比容（90.2K）：940.2

  4、 表面张力（dyne/cm）：45.6

  5、 极化率（10 ^-24cm ³）：47.83

• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：3.5

  2、 氢键供体数量：2

  3、 氢键受体数量：3

  4、 可旋转化学键数量：0

  5、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：41.5

  6、 重原子数量：30

  7、 表面电荷：0

  8、 复杂度：801

  9、 同位素原子数量：0

  10、 确定原子立构中心数量：0

  11、 不确定原子立构中心数量：0

  12、 确定化学键立构中心数量：0

  13、 不确定化学键立构中心数量：0

  14、 共价键单元数量：1

• 更多:

  1. 性状：不确定

  2. 密度：不确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：不确定

  4. 熔点（ºC）：不确定

  5. 沸点（ºC,常压）：不确定

  6. 沸点（ºC,35mmHg）：不确定

  7. 折射率：不确定

  8. 闪点（ºC）：不确定

  9. 比旋光度（º）：不确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：不确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：不确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：不确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：不确定

  14. 临界温度（ºC）：不确定

  15. 临界压力（KPa）：不确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：不确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：不确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：不确定

  19. 溶解性：不确定

生物活性

• 描述: Cyclopamine 是 Hedgehog 通路的拮抗剂,在细胞实验中的 IC50 为 46 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> Hedgehog
  天然产物 >> 类固醇
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 46 nM (Hedgehog, in Hh cell assay)[1]

• 体外研究: 用小分子Hh抑制剂如HhAntag和天然产物Cyclopamine(均与Smo结合)治疗可诱导成神经管细胞瘤基因小鼠模型的肿瘤缓解[1]。环巴胺是一种Hedgehog(Hh)通路拮抗剂。环巴胺抑制细胞生长。环巴胺(3μM)抑制Hh通路活性和消化道肿瘤细胞系的生长与PTCHmRNA的表达相关[2]。 Cyclopamine是一种甾体生物碱,通过与Smo的直接相互作用抑制Hh信号传导[3]。
• 体内研究: 环巴胺导致异种移植肿瘤持续消退。环巴胺治疗动物的肿瘤完全消退12天[2]。环巴胺(1.2 mg)治疗在移植入裸鼠后阻断人胰腺癌细胞的肿瘤形成[3]。
• 细胞实验: 将细胞在96孔板中一式三份培养在测定培养基中，在0h以正文中指出的浓度加入5E1单克隆抗体，ShhNp和/或环巴胺（3μM）。使用CellTiter96比色测定，通过在490nm（OD490）在2天和4天的光密度测量来确定活细胞质量。相对生长计算为OD（第4天）-OD（第2天）/ OD（第2天）[2]。
• 动物实验: 小鼠[3]将总共0.1mL Hanks'平衡盐溶液和含有2×106个细胞的基质胶（1：1）皮下注射到CD-1裸鼠中。使肿瘤生长4天至最小体积125mm 3;对所有受试者同时开始治疗。每天皮下注射小鼠皮下注射载体（三油酸甘油酯：乙醇4：1v / v）或环巴胺悬浮液（每小鼠1.2mg三油酸甘油酯：乙醇4：1v / v），持续7天。在治疗期结束时，从小鼠切下肿瘤，称重，然后在4℃下用4％多聚甲醛固定3小时，包埋在石蜡中并切片（6μm）。使用重组Tdt通过TUNEL鉴定凋亡细胞。然后将切片用曙红复染。从随机选择对应于两个对照和两个环巴胺处理的肿瘤的外部，中间和内部的区域的8×20-放大的视野。我们手动计算了TUNEL阳性细胞核的数量。进行苏木精/伊红染色。
• 参考文献:

  [1]. Peukert S, et al. Identification and structure-activity relationships of ortho-biphenyl carboxamides as potent Smoothened antagonists inhibiting the Hedgehog signaling pathway. Bioorg Med Chem Lett, 2009, 19(2), 328-331.

  [2]. Berman DM, et al. Widespread requirement for Hedgehog ligand stimulation in growth of digestive tract tumours. Nature, 2003, 425(6960), 846-851.

  [3]. Thayer SP, et al. Hedgehog is an early and late mediator of pancreatic cancer tumorigenesis. Nature, 2003, 425(6960), 851-856.

  [4]. Ma W, et al. Reduced Smoothened level rescued Aβ-induced memory deficits and neuronal inflammation in animal models of Alzheimer's disease. J Genet Genomics. 2018 May 20;45(5):237-246.

毒性和生态

毒理学数据: 1、急性毒性：小鼠口径LDLo： 180 mg/kg；仓鼠口径LDLo：170 mg/kg 2、 繁殖性：大鼠（120毫克/ kgSEX /时间：女性6-9天后受孕）口径TDLo；小鼠TDLo：300 mg/kgSEX/DURATION : female 10 day(s) after conception；兔子口径TDLo：44500 ug/kgSEX/DURATION : female 7 day(s) after conception； 生态学数据: 该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : GY0750000 CHEMICAL NAME : Cyclopamine CAS REGISTRY NUMBER : 4449-51-8 LAST UPDATED : 199712 DATA ITEMS CITED : 11 MOLECULAR FORMULA : C27-H41-N-O2 MOLECULAR WEIGHT : 411.69 WISWESSER LINE NOTATION : L D6 B566 FX DU LUTJ A1 E1 OQ F-& CT56 BOX FMTJ D1 H1 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 180 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : PSEBAA Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1903/04- Volume(issue)/page/year: 149,302,1975 TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - hamster DOSE/DURATION : 170 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : PSEBAA Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1903/04- Volume(issue)/page/year: 149,302,1975 ** REPRODUCTIVE DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 120 mg/kg SEX/DURATION : female 6-9 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - Central Nervous System Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - eye/ear Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - craniofacial (including nose and tongue) REFERENCE : LANCAO Lancet. (7 Adam St., London WC2N 6AD, UK) V.1- 1823- Volume(issue)/page/year: 1,1187,1973 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Unreported DOSE : 300 mg/kg SEX/DURATION : female 10 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system REFERENCE : TJADAB Teratology, The International Journal of Abnormal Development. (Alan R. Liss, Inc., 41 E. 11th St., New York, NY 10003) V.1- 1968- Volume(issue)/page/year: 29(2),22A,1984 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 44500 ug/kg SEX/DURATION : female 7 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - Central Nervous System Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - craniofacial (including nose and tongue) REFERENCE : PSEBAA Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1903/04- Volume(issue)/page/year: 136,1174,1971 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 116 mg/kg SEX/DURATION : female 7-8 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetal death Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - eye/ear REFERENCE : PSEBAA Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1903/04- Volume(issue)/page/year: 136,1174,1971 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 250 mg/kg SEX/DURATION : female 7 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - post-implantation mortality (e.g. dead and/or resorbed implants per total number of implants) REFERENCE : PSEBAA Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1903/04- Volume(issue)/page/year: 149,302,1975 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 170 mg/kg SEX/DURATION : female 7 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - Central Nervous System Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - craniofacial (including nose and tongue) REFERENCE : PSEBAA Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1903/04- Volume(issue)/page/year: 149,302,1975 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 54546 ug/kg SEX/DURATION : female 30-31 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system REFERENCE : PSEBAA Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1903/04- Volume(issue)/page/year: 142,1287,1973 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 30 mg/kg SEX/DURATION : female 14 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetal death REFERENCE : PSEBAA Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1903/04- Volume(issue)/page/year: 192,153,1989 *** REVIEWS *** TOXICOLOGY REVIEW AEMBAP Advances in Experimental Medicine and Biology. (Plenum Pub. Corp., 233 Spring St., New York, NY 10013) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 27,107,1972

安全

• 危害码 (欧洲): Xi: Irritant;
• 安全声明 (欧洲): 22-24/25
• WGK德国: 3
• RTECS号: GY0750000

合成路线

1198184-95-0 ~91% 4449-51-8

文献：Giannis, Athanassios; Heretsch, Philipp; Sarli, Vasiliki; Stoessel, Anne Angewandte Chemie - International Edition, 2009 , vol. 48, # 42 p. 7911 - 7914

469-59-0 ~51% 4449-51-8

文献：Suginome, Hiroshi; Yonekura, Norihisa; Masamune, Tadashi Bulletin of the Chemical Society of Japan, 1980 , vol. 53, # 1 p. 210 - 213

1224886-42-3 ~% 41833-13-0 4449-51-8

文献：Hamon, Florian; Renoux, Brigitte; Chadeneau, Corinne; Muller, Jean-Marc; Papot, Sebastien European Journal of Medicinal Chemistry, 2010 , vol. 45, # 4 p. 1678 - 1682

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