300657-03-8

• 常用中文名：2-[[2'-(5-乙基-3,4-二苯基-1H-吡唑-1-基)[1,1'-联苯]-3-基]氧基]乙酸
• 常用英文名：BMS-309403
• CAS号：300657-03-8
• 分子式：C₃₁H₂₆N₂O₃
• 分子量：474.550
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 FABP
• 发布时间：2018-10-15 08:45:56
• 更新时间：2024-01-02 15:26:08
• BMS-309403是有效,选择和可渗透细胞的脂肪酸结合蛋白 (aFABP) 抑制剂,其Ki值小于 2 nM。

名称

• 中文名: 2-(5-乙基-3,4-二苯基-吡唑-1-基)-联苯-3-基氧基]乙酸
• 英文名: 2-[3-[2-(5-ethyl-3,4-diphenylpyrazol-1-yl)phenyl]phenoxy]acetic acid
• 中文别名: 2-[[2'-(5-乙基-3,4-二苯基-1H-吡唑-1-基)[1,1'-联苯]-3-基]氧基]乙酸
• 英文别名: Acetic acid, 2-[[2'-(5-ethyl-3,4-diphenyl-1H-pyrazol-1-yl)[1,1'-biphenyl]-3-yl]oxy]-; {[2'-(5-Ethyl-3,4-diphenyl-1H-pyrazol-1-yl)-3-biphenylyl]oxy}acetic acid; 2-[[2'-(5-Ethyl-3,4-diphenyl-1H-pyrazol-1-yl)[1,1'-biphenyl]-3-yl]oxy]acetic acid; UNII-M5X9XSU6J5; T4B; ((2'-(5-Ethyl-3,4-Diphenyl-1h-Pyrazol-1-Yl)-3-Biphenylyl)oxy)acetic Acid; cc-561; [2'-(5-Ethyl-3,4-diphenyl-pyrazol-1-yl)-biphenyl-3-yloxy]acetic acid; BMS-309403

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 657.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₁H₂₆N₂O₃
• 分子量: 474.550
• 闪点: 351.4±31.5 °C
• 精确质量: 474.194336
• PSA: 64.35000
• LogP: 7.69
• 蒸汽压: 0.0±2.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.623
• 储存条件: 室温，干燥

生物活性

• 描述: BMS-309403是有效,选择和可渗透细胞的脂肪酸结合蛋白 (aFABP) 抑制剂,其Ki值小于 2 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> FABP
  研究领域 >> 心血管疾病
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  Ki: less than 2 nM (FABP4), 250 nM (FABP3), 350 nM (FABP5)[1]

• 体外研究: BMS-309403以高亲和力结合FABP4,对FABP5以及心脏同种型FABP3的选择性超过100倍[1]。 BMS-309403与蛋白质内部的脂肪酸结合口袋相互作用,并竞争性地抑制内源脂肪酸的结合。 BMS-309403治疗以剂量和时间依赖的方式显着降低THP-1巨噬细胞产生MCP-1 [2]。 BMS-309403通过激活AMP激活的蛋白激酶(AMPK)信号通路,以时间和剂量依赖的方式刺激C2C12肌管中的葡萄糖摄取,但不依赖于FABP [3]。
• 体内研究: 用BMS-309403治疗6周可改善内皮功能,磷酸化和总eNOS,降低血浆甘油三酯水平,但不影响内皮依赖性舒张。在培养的人微血管内皮细胞中,脂质诱导的A-FABP表达与磷酸化的eNOS和NO产生减少有关,并被BMS-309403逆转[4]。在早期和晚期干预研究中,与载体治疗对照相比,BMS-309403治疗组的近端主动脉粥样硬化病变面积明显减少[2]。
• 动物实验: 小鼠：为了确定药理学抑制A-FABP作用的效果，通过每日口服强饲法长期给予A-FABP抑制剂BMS-309403（15mg / kg）或载体（4％吐温80）6周。在ApoE - / - 小鼠中（从第12周开始）。用推注的戊巴比妥钠（230mg / kg）麻醉小鼠，取出它们的主动脉并解剖用于进一步分析[4]。
• 参考文献:

  [1]. Sulsky R, et al. Potent and selective biphenyl azole inhibitors of adipocyte fatty acid binding protein (aFABP). Bioorg Med Chem Lett. 2007 Jun 15;17(12):3511-5.

  [2]. Furuhashi M, et al. Treatment of diabetes and atherosclerosis by inhibiting fatty-acid-binding protein aP2. Nature. 2007 Jun 21;447(7147):959-65.

  [3]. Lin W, et al. BMS309403 stimulates glucose uptake in myotubes through activation of AMP-activated protein kinase. PLoS One. 2012;7(8):e44570.

  [4]. Lee MY, et al. Chronic administration of BMS309403 improves endothelial function in apolipoprotein E-deficient mice and in cultured human endothelial cells. Br J Pharmacol. 2011 Apr;162(7):1564-76.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi