中文名 | 瑞卡帕布 |
---|---|
英文名 | Rucaparib |
英文别名 |
6H-Azepino[5,4,3-cd]indol-6-one, 8-fluoro-1,3,4,5-tetrahydro-2-[4-[(methylamino)methyl]phenyl]-, phosphate (1:1)
8-fluoro-1,3,4,5-tetrahydro-2-[4-[(methylamino)methyl]phenyl]-6H-azepino[5,4,3-cd]indol-6-one, phosphate (1:1) 8-Fluoro-2-{4-[(methylamino)methyl]phenyl}-1,3,4,5-tetrahydro-6H-azepino[5,4,3-cd]indol-6-one phosphate (1:1) rucaparib phosphate ag-014699 PF01367388 8-fluoro-2-{4-[(methylamino)methyl]phenyl}-1,3,4,5-tetrahydro-6H-pyrrolo[4,3,2- ef][2]benzazepin-6-one phosphate (1:1) AG-14699 Rucaparib (phosphate) |
描述 | Rucaparib (AG-014699, PF-01367338)是有效可口服的 PARP1/2/3 抑制剂,结合PARP1的Ki为1.4 nM,对PARP其余亚型也有亲和性。 |
---|---|
相关类别 | |
靶点 |
PARP-1:1.4 nM (Ki) |
体外研究 | Rucaparib是酶测定中最有效的PARP抑制剂(Ki,1.4 nM),以及AG14644可能的N-去甲基化代谢物[1]。 Rucaparib的放射增敏是由于NF-κB活化的下游抑制,并且与SSB修复抑制无关。 Rucaparib可以靶向由DNA损伤激活的NF-κB,并克服经典NF-κB抑制剂观察到的毒性,而不会损害其他重要的炎症功能[2]。在透化的D283Med细胞中,Rucaparib在浓度为1μM时抑制PARP-1活性97.1%[3]。 |
体内研究 | Rucaparib和AG14584显着(P <0.05)增加替莫唑胺的毒性。 Rucaparib(1 mg/kg)显着增加替莫唑胺引起的体重减轻。 Rucaparib(0.1 mg/kg)导致替莫唑胺诱导的肿瘤生长延迟增加50%[1]。 Rucaparib无毒,但在DNA修复蛋白质感受力的D384Med异种移植物中显着增强替莫唑胺诱导的TGD。药代动力学研究还表明Rucaparib在脑组织中被检测到,这表明Rucaparib在颅内恶性肿瘤治疗中具有潜力[3]。 Rucaparib显着增强拓扑替康和替莫唑胺在NB-1691,SH-SY-5Y和SKNBE(2c)细胞中的细胞毒性。 Rucaparib增强替莫唑胺的抗肿瘤活性,并表明NB1691和SHSY5Y异种移植物完全和持续的肿瘤消退[4]。 |
激酶实验 | 与仅DMSO相比,使用各种浓度的Rucaparib(0-1μM)测量5×103D28383Med细胞中PARP活性的抑制。通过免疫学在透化细胞的样品中测量最大刺激的PARP活性。 |
细胞实验 | 成神经管细胞瘤细胞系分别以1×103,3×103和3×103的密度接种在96孔板中。在接种后24小时(D384Med)或48小时(D283Med和D425Med),在存在或不存在0.4μMRucaparib的情况下将细胞暴露于各种浓度的替莫唑胺。在培养3天(D425Med和D384Med)或5天(D283Med)后,通过XTT细胞增殖试剂盒测定评估细胞活力。细胞生长表示为相对于DMSO或0.4μMRucaparib单独对照的百分比。计算单独或与Rucaparib组合的替莫唑胺的浓度,其抑制生长50%(GI50)。增强因子50(PF50)定义为在Rucaparib存在下替莫唑胺的GI50与单独的替莫唑胺的GI50的比率。 |
动物实验 | 单剂量的替莫唑胺以200mg / kg的盐水悬浮液单独给药或与单次ip给药的PARP抑制剂联合给药,剂量为0.1 [Rucaparib和MS-AG14644(仅相当于0.078mg / kg游离AG14644) ),1.0和10mg / kg(对于甲磺酸盐,相当于0.79和7.9mg / kg游离AG14451和AG14452和0.78和7.8游离AG14531和AG14644)。对照动物用生理盐水po和ip或生理盐水po和PARP抑制剂10mg / kg ip处理 |
参考文献 |
沸点 | 625.2ºC at 760 mmHg |
---|---|
分子式 | C19H21FN3O5P |
分子量 | 421.359 |
闪点 | 331.9ºC |
精确质量 | 421.120270 |
PSA | 144.49000 |
LogP | 2.77040 |
储存条件 | 室温 |