中文名 | BQ-788 |
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英文名 | (2R)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2R,6S)-2,6-dimethylpiperidine-1-carbonyl]amino]-4,4-dimethylpentanoyl]amino]-3-(1-methoxycarbonylindol-3-yl)propanoyl]amino]hexanoic acid |
英文别名 |
UNII-6MB0YNA8DJ
BQ-788 free acid BQ-788 |
描述 | BQ-788是内皮素B型受体ETB高效选择性拮抗剂,IC50值为1.2 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
IC50: 1.2 nM (ETB) |
体外研究 | BQ-788有效且竞争性地抑制125I标记的ET-1与人Girrardi心脏细胞(hGH)中ETB受体的结合,IC50为1.2 nM,但仅很少抑制人神经母细胞瘤细胞系SK-中与ETA受体的结合。 N-MC细胞(IC50,1300nM)。 BQ-788显示高达10μM的激动活性并且竞争性地抑制由ETB选择性激动剂(pA2,8.4)诱导的血管收缩。 BQ-788还抑制ET-1的几种生物活性,如支气管收缩,细胞增殖和灌注ET-1的清除[1]。 |
体内研究 | BQ-788(3mg/kg/h,iv)完全抑制药理学剂量的ET-1-或sarafotoxin6c(0.5nmol/kg,iv)诱导的ETB受体介导的抑制因子,但在清醒大鼠中没有升压反应。此外,BQ-788显着增加ET-1的血浆浓度,这被认为是体内潜在ETB受体阻断的指标。在Dahl盐敏感性高血压(DS)大鼠中,BQ-788(3mg/kg/h,iv)使血压增加约20mm Hg。据报道,BQ-788还可抑制ET-1诱导的支气管收缩,肿瘤生长和脂多糖诱导的器官衰竭[1]。 BQ 788(3 mg/kg)导致ET-1剂量反应曲线向左移动8倍,表明ETB扩张剂受体显着参与[2]。小鼠通过足底内用30nmol BQ-788治疗,减少机械痛觉过敏(47%和42%),热痛觉过敏(68%和76%),水肿(50%和30%);髓过氧化物酶活性(64%和32%),以及明显的疼痛行为。此外,使用clazosentan或BQ-788进行足底内治疗可减少脊髓(45%和41%)和外周(47%和47%)超氧阴离子的产生以及脊柱(47%和47%)和外周(33%和54%)脂质过氧化分别为[3]。 |
参考文献 |
分子式 | C34H51N5O7 |
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分子量 | 641.79800 |
精确质量 | 641.37900 |
PSA | 159.07000 |
LogP | 5.93060 |
储存条件 | 2-8℃ |