915720-21-7

• 常用中文名：AZ-23
• 常用英文名：AZ-23
• CAS号：915720-21-7
• 分子式：C₁₇H₁₉ClFN₇O
• 分子量：391.831
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 Trk Receptor
• 发布时间：2016-09-17 11:54:20
• 更新时间：2024-01-11 11:32:57
• AZ-23 是有效的，具有口服生物活性的 Trk kinase 抑制剂。IC₅₀ 分别为: 2 nM (TrkA), 8 nM (TrkB), 24 nM (FGFR1), 52 nM (Flt3), 55 nM (Ret), 84 nM (MuSk), 99 nM (Lck)。

名称

• 中文名: AZ-23
• 英文名: 5-chloro-2-N-[(1S)-1-(5-fluoropyridin-2-yl)ethyl]-4-N-(3-propan-2-yloxy-1H-pyrazol-5-yl)pyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: 5-Chloro-N-[(1S)-1-(5-fluoro-2-pyridinyl)ethyl]-N-(3-isopropoxy-1H-pyrazol-5-yl)-2,4-pyrimidinediamine; az-23; 2,4-Pyrimidinediamine, 5-chloro-N-[(1S)-1-(5-fluoro-2-pyridinyl)ethyl]-N-[3-(1-methylethoxy)-1H-pyrazol-5-yl]-; unii-009omi967n

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 596.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₇H₁₉ClFN₇O
• 分子量: 391.831
• 闪点: 314.3±32.9 °C
• 精确质量: 391.132355
• PSA: 103.87000
• LogP: 2.64
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.655
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: AZ-23是ATP-竞争型,有口服活性的Trk激酶 A/B/C抑制剂,IC50值分别为2 nM (TrkA),8 nM (TrkB),24 nM (FGFR1),52 nM (Flt3),55 nM (Ret),84 nM (MuSk),99 nM (Lck)。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> Trk Receptor
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  TrkA:2 nM (IC50)

  TrkB:8 nM (IC50)

• 体外研究: AZ-23有效且选择性抑制细胞中的Trk磷酸化。 AZ-23有效抑制Trk介导的存活(EC50为2 nM)。 AZ-23抑制MCF10ATrkA-Δ和TF-1细胞系中的Trk依赖性存活[1]。
• 体内研究: AZ-23显示在TrkA驱动的同种异体移植物模型中口服给药后小鼠体内TrkA激酶抑制和功效,以及在表达Trk的异种移植物神经母细胞瘤模型中显着的肿瘤生长抑制[1]。
• 细胞实验: 用不同浓度的AZ-23处理指数生长的TF-1细胞，然后在37℃下在生长或基础培养基加100ng / mL NGF中再孵育72小时。使用MTS溶液[1]测量细胞增殖。
• 动物实验: 小鼠[1]给予荷瘤小鼠单次口服剂量的化合物，并在给药后（2,6,16或24小时）的不同时间点处死个体小鼠。切除肿瘤并均质化，并使用针对pTrkA的ELISA分析所得肿瘤裂解物[1]。
• 参考文献:

  [1]. Thress K, et al. Identification and preclinical characterization of AZ-23, a novel, selective, and orally bioavailable inhibitor of the Trk kinase pathway. Mol Cancer Ther. 2009 Jul; 8(7):1818-27.