186692-46-6

• 常用中文名：Roscovitine
• 常用英文名：Roscovitine (CYC202)
• CAS号：186692-46-6
• 分子式：C₁₉H₂₆N₆O
• 分子量：354.449
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 细胞周期(Cell Cycle) CDK 抑制剂
• 发布时间：2018-09-14 15:07:59
• 更新时间：2024-01-02 07:03:31
• Roscovitine是有效,选择性的 CDKs 抑制剂,抑制 CDK5,CDK2 和 CDK2 的 IC50 分别为0.2 μM,0.65 μM,0.7 μM。

名称

• 中文名: [(1S)-1-氰基-2-甲基丙基]氨基甲酸苄酯
• 英文名: seliciclib
• 中文别名: 塞利西利; 细胞周期蛋白B激酶抑制剂; 6-(苄基氨基)-2(R)-[[1-(羟甲基)丙基]氨基]-9-异丙基嘌呤
• 英文别名: CYC 202; (2R)-2-{[6-(Benzylamino)-9-isopropyl-9H-purin-2-yl]amino}butan-1-ol; P34 CDC2; 6-Benzylamino-2[(R)-(1'-ethyl-2'-hydroxyethylamino)]-9-isopropylpurine Roscovitine; R-roscovitine; (+)-Seliciclib; MFCD02266401; (R)-Roscovitine; (R)-2-((6-(Benzylamino)-9-isopropyl-9H-purin-2-yl)amino)butan-1-ol; (2R)-2-{[6-(benzylamino)-9-(propan-2-yl)-9H-purin-2-yl]amino}butan-1-ol; Seliciclib; 1-Butanol, 2-[[9-(1-methylethyl)-6-[(phenylmethyl)amino]-9H-purin-2-yl]amino]-, (2R)-; Roscovitine; Roscovitin; (2R)-2-{[6-(Benzylamino)-9-isopropyl-9H-purin-2-yl]amino}-1-butanol; CYC202; CYC202 Cyclacel

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 577.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₂₆N₆O
• 分子量: 354.449
• 闪点: 303.1±32.9 °C
• 精确质量: 354.216797
• PSA: 87.89000
• LogP: 1.68
• 外观性状: 白色至灰白色固体
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.643
• 储存条件:

  保存方法： -20 °C

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:3.2

  2.氢键供体数量:3

  3.氢键受体数量:6

  4.可旋转化学键数量:8

  5.互变异构体数量:6

  6.拓扑分子极性表面积87.9

  7.重原子数量:26

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:417

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:1

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

生物活性

• 描述: Roscovitine是有效,选择性的 CDKs 抑制剂,抑制 CDK5,CDK2 和 CDK2 的 IC50 分别为0.2 μM,0.65 μM,0.7 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  cdc2/cyclin B:0.65 μM (IC50)

  cdk2/cyclin A:0.7 μM (IC50)

  Cdk2/cyclin E2:0.7 μM (IC50)

  CDK5/p35:0.16 μM (IC50)

  GST-erk1:30 μM (IC50)

  erk1:34 μM (IC50)

  erk2:14 μM (IC50)

  Insulin-receptor tyrosine kinase:70 μM (IC50)

• 体外研究: Roscovitine对某些细胞周期蛋白依赖性激酶具有高效率和高选择性。用25种高度纯化的激酶(包括蛋白激酶A,G和C同种型,肌球蛋白轻链激酶,酪蛋白激酶2,胰岛素受体酪氨酸激酶,c-src,v-abl)研究Roscovitine的激酶特异性。 Roscovitine不会显着抑制大多数激酶。仅Cdc2,Cdk2和Cdk5基本上被抑制(IC50值分别为0.65,0.7和0.2μM)。 Roscovitine对Cdk4k和Cdk6的抑制作用很差(IC50>100μM)。细胞外调节激酶erk1和erk2分别被抑制,IC50分别为34μM和14μM。 Roscovitine抑制哺乳动物细胞系的增殖,平均IC50为16μM[1]。 Roscovitine降低了CDK5和p35的水平,同时上调了E-钙粘蛋白,但下调了波形蛋白和胶原蛋白IV。此外,Roscovitine抑制高葡萄糖培养的NRK52E细胞迁移和侵袭的能力[2]。
• 体内研究: 与正常对照组相比,Roscovitine下调磷酸化ERK1/2和PPARγ伴随E-cadherin的增加,但Vimentin和Collagen IV减少。相应地,Roscovitine减少糖尿病大鼠的肾小管间质纤维化。 Roscovitine在糖尿病大鼠中通过ERK1/2 /PPARγ途径有效减少肾小管间质纤维化[2]。 Roscovitine(16.5 mg/kg)显着降低肿瘤生长速度并提高治疗小鼠的存活率。引人注目的是,Roscovitine治疗导致一只小鼠完全肿瘤消失(25％);此外,在完成治疗后5个月,未发现该小鼠的肿瘤再生长。用Roscovitine和对照小鼠治疗的小鼠之间小鼠体重没有显着差异,两组之间的行为差异也可以忽略不计。这些结果表明,Roscovitine可有效用作HPV +头颈癌的选择性肿瘤生长抑制剂[3]。
• 细胞实验: 使用大鼠肾小管上皮细胞（NRK52E）。 CDK5抑制剂Roscovitine（Ros .;10μM）和活化剂p35（15μM），PPARγ激动剂Rosiglitazone（Rosi .; 50nM）和ERK1 / 2抑制剂U0126（50nM）用于治疗NRK52E细胞。每组细胞处理72小时，然后收获进行进一步分析[2]。
• 动物实验: 大鼠[2]雄性Sprague Dawley大鼠（6-8周龄）腹腔注射单次注射稀释于0.1M柠檬酸盐缓冲液pH4.5（糖尿病）或柠檬酸盐缓冲液（非糖尿病）的链脲佐菌素（65mg / kg） 。在注射后三天，使用葡萄糖氧化酶法在葡萄糖分析仪上测定血浆葡萄糖浓度。葡萄糖水平超过16.7mM的大鼠被认为是糖尿病，因此包括在研究中。每周测量一次血浆葡萄糖水平。为了研究CDK5抑制对肾小管间质纤维化的影响，每天向糖尿病大鼠腹膜内注射Roscovitine（25mg / kg）直至处死。 DMSO作为对照包括在内。小鼠[3]将指数生长的UMSCC47细胞皮下注射到雌性NUDE小鼠的骶骨区域。每只小鼠用50％基质胶中的2×105个细胞和100μL体积的50％PBS接种。在肿瘤达到可测量的大小后，给予小鼠16.5mg / kg剂量的腹膜内Roscovitine或载体注射。监测体重，肿瘤生长和一般行为。每3天测量肿瘤体积。当肿瘤超过0.5cm 3时，处死小鼠。
• 参考文献:

  [1]. Meijer L, et al. Biochemical and cellular effects of roscovitine, a potent and selective inhibitor of the cyclin-dependent kinases cdc2, cdk2 and cdk5. Eur J Biochem. 1997 Jan 15;243(1-2):527-36.

  [2]. Bai X, et al. CDK5 promotes renal tubulointerstitial fibrosis in diabetic nephropathy via erk1/2/pparγ pathway. Oncotarget. 2016 Apr 27.

  [3]. Gary C, et al. Selective antitumor activity of roscovitine in head and neck cancer. Oncotarget. 2016 May 23.

MSDS

1.1 产品标识符 : Roscovitine 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 6-(Benzylamino)-2(R)-[[1-(hydroxymethyl)propyl]amino]-9-isopropylpurine 2-(R)-[[9-(1-Methylethyl)-6-[(phenylmethyl)amino]-9H-purin-2-yl]amino]-1-butanol 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : 6-(Benzylamino)-2(R)-[[1-(hydroxymethyl)propyl]amino]-9-isopropylpurine 别名 2-(R)-[[9-(1-Methylethyl)-6-[(phenylmethyl)amino]-9H-purin-2-yl]amino]-1- butanol : C19H26N6O C19H26N6O 分子式 : 354.45 g/mol 分子量 无 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 6.2 环境保护措施 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： -20 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 常规的工业卫生操作。 个体防护设备 眼/面保护 请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 熔点/凝固点: 106 - 107 °C f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸汽压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物蓄积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 受污染的容器和包装 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 参见发票或包装条的反面。 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 安全声明 (欧洲): S22-S24/25
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• 海关编码: 2933990090

合成路线

482615-52-1 5856-63-3 ~92% 186692-46-6

文献：Wilson, Stuart C.; Atrash, Butrus; Barlow, Clare; Eccles, Susan; Fischer, Peter M.; Hayes, Angela; Kelland, Lloyd; Jackson, Wayne; Jarman, Michael; Mirza, Amin; Moreno, Javier; Nutley, Bernard P.; Raynaud, Florence I.; Sheldrake, Peter; Walton, Mike; Westwood, Robert; Whittaker, Steven; Workman, Paul; McDonald, Edward Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011 , vol. 19, # 22 p. 6949 - 6965

5856-63-3 186692-41-1 ~91% 186692-46-6

文献：Oumata, Nassima; Ferandin, Yoan; Meijer, Laurent; Galons, Herve Organic Process Research and Development, 2009 , vol. 13, # 3 p. 641 - 644

39639-47-9 ~% 186692-46-6

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 40, # 4 p. 408 - 412

3800-23-5 ~% 186692-46-6

文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry, , vol. 19, # 22 p. 6949 - 6965

1651-29-2 ~% 186692-46-6

文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry, , vol. 19, # 22 p. 6949 - 6965

100-46-9 ~% 186692-46-6

文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry, , vol. 19, # 22 p. 6949 - 6965

上下游产品

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下游产品  0

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%