955365-80-7

• 常用中文名：Adavosertib (MK-1775)
• 常用英文名：Adavosertib (MK-1775)
• CAS号：955365-80-7
• 分子式：C₂₇H₃₂N₈O₂
• 分子量：500.595
• 相关类别： 医药中间体 杂环化合物 吡啶类化合物 羟基吡啶
• 发布时间：2018-11-30 16:19:27
• 更新时间：2024-01-10 00:08:32
• Adavosertib (AZD-1775; MK-1775) 是一种有效的 Wee1 抑制剂,IC50 值为 5.2 nM。

名称

• 中文名: 2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙烷-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3(2H)-酮
• 英文名: 1-[6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl]-6-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-2-prop-2-enylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one
• 中文别名: 2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3(2H)-酮
• 英文别名: 2-allyl-1,8-dimethoxy-9,10-anthraquinone; 3H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one, 1,2-dihydro-1-[6-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-pyridinyl]-6-[[4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-2-(2-propen-1-yl)-; 2-allyl-1-[6-(1-hydroxy-1-methylethyl)pyridin-2-yl]-6-{[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]amino}-1,2-dihydro-3H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one; 2-Allyl-1-[6-(2-hydroxy-2-propanyl)-2-pyridinyl]-6-{[4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino}-1,2-dihydro-3H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one; 9,10-Anthracenedione,1,8-dimethoxy-2-(2-propenyl); 2-allyl-1,8-dimethoxyanthracene-9,10-dione; MK-1775; MK1775; AZD1775

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 723.8±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₇H₃₂N₈O₂
• 分子量: 500.595
• 闪点: 391.5±35.7 °C
• 精确质量: 500.264832
• PSA: 104.34000
• LogP: 0.50
• 蒸汽压: 0.0±2.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.655
• 储存条件: 室温，干燥，密封

生物活性

• 描述: Adavosertib (AZD-1775; MK-1775) 是一种有效的 Wee1 抑制剂,IC50 值为 5.2 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> WEE1
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 5.2 nM (Wee1)

• 体外研究: Adavosertib(MK-1775)增强5-FU对p53缺陷型人结肠癌细胞的细胞毒作用。 Adavosertib(MK-1775)抑制细胞中CDC2 Y15的磷酸化,消除由5-FU处理诱导的DNA损伤检查点,并通过诱导组蛋白H3磷酸化导致有丝分裂的过早进入[1]。 Adavosertib(MK-1775)在p53缺陷细胞中消除了辐射诱导的G2阻滞,但在p53野生型细胞系中没有[2]。与p53缺乏肿瘤中的吉西他滨治疗相比,吉西他滨与Adavosertib(MK-1775)的组合产生强大的抗肿瘤活性并显着增强肿瘤消退反应(4.01倍)[3]。
• 体内研究: 在体内,Adavosertib(MK-1775)以可耐受的剂量增强5-FU或其前药卡培他滨的抗肿瘤功效[1]。 Adavosertib(MK-1775)(60 mg/kg每日两次,po)增强H1299异种移植肿瘤对分次放疗的反应[2]。与GEM处理的小鼠相比,Adavosertib(MK-1775)(30mg/kg.po)使PANC198,PANC215和PANC185中的肿瘤生长退化[3]。
• 细胞实验: 使用含有50 mM HEPES（pH 7.9），0.4 mol / L NaCl和1 mM EDTA的裂解液从细胞沉淀中提取总蛋白，并用10μL/ mL磷酸酶抑制剂混合物1,10μL/ mL磷酸酶抑制剂混合物强化2,10μL/ mL蛋白酶抑制剂和1％NP-40。通过Bio-Rad蛋白质测定法测定裂解物的蛋白质浓度。通过12％SDS-PAGE分离等量的蛋白质并转移至Immobilon膜。膜上的非特异性结合位点在含有0.1％吐温（TBS-T）的Tris（20mM） - 缓冲盐水（150mM，pH7.4）中的5％脱脂奶粉中被封闭。通过将膜在5％脱脂奶粉中的第一抗体中的膜在4℃温育过夜，然后在合适的过氧化物酶缀合的第二抗体中孵育45分钟来检测蛋白质信号。然后通过在Typhoon 9400扫描仪上使用ECL加Western Blotting Detection Reagents的增强化学发光来显影膜。
• 动物实验: 通过在10μL中接种1×106Calu-6细胞在腿中产生肿瘤异种移植物。当肿瘤直径达到8mm并持续5天时，开始照射和Adavosertib（MK-1775）治疗。使用由两个平行相对的137Cs源组成的小动物辐照器以5Gy / min的剂量率将γ射线局部递送至未麻醉小鼠的荷瘤腿。每天两次照射肿瘤，间隔6小时。 Adavosertib（MK-1775）在第一次每日辐射剂量之前1小时和之后2小时通过管饲法以0.1mL体积给予。
• 参考文献:

  [1]. Hirai H, et al. MK-1775, a small molecule Wee1 inhibitor, enhances anti-tumor efficacy of various DNA-damaging agents, including 5-fluorouracil Cancer Biol Ther. 2010 Apr;9(7):514-22.

  [2]. Bridges KA, et al. MK-1775, a novel Wee1 kinase inhibitor, radiosensitizes p53-defective human tumor cells. Clin Cancer Res. 2011 Sep 1;17(17):5638-48. Epub 2011 Jul 28.

  [3]. Rajeshkumar NV, et al. MK-1775, a potent Wee1 inhibitor, synergizes with gemcitabine to achieve tumor regressions, selectively in p53-deficient pancreatic cancer xenografts.Clin Cancer Res. 2011 May 1;17(9):2799-806. Epub 2011 Mar 9.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi

合成路线

955369-56-9 16153-81-4 ~% 955365-80-7

文献：WO2008/133866 A1, ; Page/Page column 29-30 ; WO 2008/133866 A1

16153-81-4 ~% 955365-80-7

文献：US2007/254892 A1, ; Page/Page column 51 ; US 20070254892 A1

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