| 描述 |
Coibamide A是一种N-甲基稳定的细胞毒性去肽,显示出强大的抗增殖活性。Coibamide A通过mTOR独立机制诱导自噬体积累。Coibamide A诱导细胞凋亡。Coibamide A抑制胶质母细胞瘤异种移植物中VEGFA/VEGFR2的表达并抑制肿瘤生长[1][2]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
VEGFR2
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| 体外研究 |
Coibamide A(0.3-1 nM；3-60小时) 抑制 MDA-MB-231型乳腺癌细胞的增殖[1]。 Coibamide A(2.3-230 nM；3天) 在人 U87毫克和 第295页胶质母细胞瘤细胞中产生浓度和时间依赖性细胞毒性死亡[2]。 Coibamide A(10-300 nM；72小时) 以细胞类型特异性的方式诱导 胱天蛋白酶3/7的激活和细胞凋亡[2]。 Coibamide A(20 nM；48小时) 在抗凋亡的 U87毫克细胞中诱导自噬体积累[2]。 细胞增殖试验[1]细胞系：MDA-MB-231乳腺癌症细胞浓度：0.3,1 nM孵育时间：3-60小时结果：与载体处理的细胞相比,增殖活性表现出稳定的浓度依赖性降低细胞细胞毒性测定[2]细胞系：U87-MG和SF-295细胞浓度：2.3至230 nM孵培养时间：3天结果：诱导浓度依赖性细胞毒性,U87-MG与SF-295的EC50值分别为28.8 nM和96.2 nM,分别地细胞凋亡分析[2]细胞系：U87-MG和SF-295细胞浓度：10-300nM培养时间：72小时结果：48小时后很容易检测到与PARP1的半胱天冬酶3-叶形式对应的89kDa条带,表明SF-295中的细胞凋亡死亡,分离U87-MG细胞裂解物细胞自噬测定[2]细胞系：U87-MG浓度：20 nM培养时间：48小时结果：导致LC3-II表达明显增加1小时,LC3-II的表达增加通常持续48小时。
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| 体内研究 |
Coibamide A(300μg/kg；瘤内注射; 前两天, 之后每 48小时注射一次, 持续 35天) 抑制胶质母细胞瘤皮下小鼠模型的肿瘤生长[1]。 动物模型：具有U87-MG细胞的8周龄雌性裸鼠[1]剂量：300μg/kg给药：瘤内注射；前两天,然后每48小时一次,持续35天。结果：在治疗的4周内,在200-300 mm3的剂量下保持稳定,没有显著生长,而车用治疗动物的肿瘤继续以与这种侵袭性癌症细胞类型一致的稳定速度生长
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| 参考文献 |
[1]. Jeffrey D Serrill, et al. Coibamide A, a natural lariat depsipeptide, inhibits VEGFA/VEGFR2 expression and suppresses tumor growth in glioblastoma xenografts. Invest New Drugs. 2016 Feb;34(1):24-40. [2]. Andrew M Hau, et al. Coibamide A induces mTOR-independent autophagy and cell death in human glioblastoma cells. PLoS One. 2013 Jun 6;8(6):e65250.
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