| 描述 |
LP-211 是一种选择性的,可透过血脑屏障的 5-HT7 受体激动剂,Ki 值为 0.58 nM,选择性高于 5-HT1A 受体 (Ki,188 nM) 和 D2 受体 (Ki,142 nM)。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Ki: 0.58 nM (5-HT7 receptor), 188 nM (5-HT1A receptor), 142 nM (D2 receptor)[1]
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| 体外研究 |
LP-211是选择性5-HT7受体激动剂,其Ki为0.58nM,选择性比5-HT1A受体(Ki,188nM)和D2受体(Ki,142nM)高324和245倍。 LP-211显示出激动剂特性,EC50为0.6μM[1]。
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| 体内研究 |
LP-211(10 mg/kg,ip)迅速到达小鼠体循环,30 min时平均Cmax为0.76±0.32μg/ mL [1]。 LP-211(0.003-0.3 mg/kg,ip)以剂量依赖性方式显着增加排尿量,并导致脊髓损伤(SCI)大鼠排尿效率显着增加,并且这种效果可以完全逆转SB-269970 [2]。 LP-211(0.25和0.50 mg/kg ip)改善大鼠腔室记忆的巩固,导致显着的新奇诱导的活动过度和识别[3]。
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| 激酶实验 |
在该测定中进行[3H] -LSD在大鼠克隆的5-HT 7受体上的结合。在1mL温育缓冲液（50mM Tris，10mM MgCl 2和0.5mM EDTA，pH 7.4）中悬浮30μg膜，2.5nM [3H] -LSD，LP-211（6-9浓度）。将样品在37℃下孵育60分钟。通过在GF / A玻璃纤维过滤器上快速过滤来终止温育（在0.5％聚乙烯亚胺中预浸泡30分钟）。用3×53mL冰冷的缓冲液（50mM Tris，pH7.4）洗涤滤膜。在10μM5-CT存在下测定非特异性结合。在这些条件下确定大约90％的特异性结合[1]。
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| 动物实验 |
大鼠[3]评估30只雄性成年Wistar大鼠（300-450g）在急性治疗后的新颖性偏好行为（在训练期后立即施用和在试验期前24小时施用）。洗完4周后，进行rPDT评估吸引力来自更大/不确定的奖励，进行亚慢性治疗（5次注射，紧接在无差异点之后的会话后）。实验者通过在每个rPDT会议结束时给出的有限数量的食物施加的食物限制，用于增加食物递送工作的动力。所有行为测试均在上午9:30至下午4:00之间进行。将大鼠随机分配至治疗（腹膜内注射0.25或0.50mg / kg的LP-211）和对照组（注射体积10mL / kg;每组n = 10）。将脑渗透剂5-HT7R激动剂LP-211溶于1％二甲基亚砜（DMSO）的盐水（0.9％NaCl）溶液中。对照组严格按照相同的条件接收车辆[3]。
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| 参考文献 |
[1]. Leopoldo M, et al. Structural modifications of N-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)-4-aryl-1-piperazinehexanamides: influence on lipophilicity and 5-HT7 receptor activity. Part III. J Med Chem. 2008 Sep 25;51(18):5813-22. [2]. Norouzi-Javidan A, et al. Effect of 5-HT7 receptor agonist, LP-211, on micturition following spinal cord injury in male rats. Am J Transl Res. 2016 Jun 15;8(6):2525-33. eCollection 2016. [3]. Beaudet G, et al. LP-211, a selective 5-HT7 receptor agonist, increases novelty-preference and promotes risk-prone behavior in rats. Synapse. 2017 Dec;71(12).
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