TM5275钠

• 常用名: TM5275钠
• 英文名: TM 5275 sodium salt
• CAS号: 1103926-82-4
• 分子量: 544.98
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₈H₂₈ClN₃NaO₅
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A
• 符号: GHS07, GHS09
• 信号词: Warning

TM5275钠用途

TM5275 sodium是纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI-1),IC50值为6.95 μM。

TM5275钠名称

• 中文名: TM5275钠
• 英文名: sodium 5-chloro-2-[({2-[4-(diphenylmethyl)piperazin-1-yl]-2-oxoethoxy}acetyl)amino]benzoate

TM5275钠生物活性

• 描述: TM5275 sodium是纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI-1),IC50值为6.95 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> PAI-1
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  IC50: 6.95 μM (PAI-1)[1]

• 体外研究: 对接研究表明,TM5275与PAI-1的Aβ-片(s4A)位置的链4结合。 TM5275是一种选择性PAI-1,(高达100μM)不会干扰其他serpin /丝氨酸蛋白酶系统[1]。浓度为20和100μM的TM5275通过抑制tPA-GFP-PAI-1高分子量复合物形成显着延长tPA-GFP在VEC上的保留。 TM5275增强纤溶酶原的时间依赖性积累以及纤维蛋白凝块在tPA-GFP表达细胞上和周围的溶解[2]。在ES-2和JHOC-9细胞中用70-100μMTM5275降低72小时处理的细胞活力。从48小时到96小时,用100μMTM5275抑制细胞生长。与对照处理相比,用100μMTM5275处理的细胞中细胞培养基中的活性PAI-1显着降低。 TM5275被认为在具有高PAI-1表达的卵巢癌中发挥抗增殖作用[3]。
• 体内研究: TM5275表现出有利的药代动力学特征并且对小鼠和大鼠具有非常低的毒性。在大鼠血栓形成模型中。给予10和50mg/kg TM5275(分别为60.9±3.0和56.8±2.8mg)的大鼠的血凝块重量显着低于载体处理的大鼠(72.5±2.0mg)。 TM5275(50mg/kg)的抗血栓形成效力等于参比抗血栓形成化合物噻氯匹定(500mg/kg)的抗血栓形成效力。在10mg/kg的剂量后,TM5275的血浆浓度达到17.5±5.2μM。 TM5275(5 mg/kg)联合tPA(0.3 mg/kg)可显着增强tPA(0.3 mg/kg)的抗血栓形成作用,并提供与高tPA剂量(3 mg/kg)相似的益处[1] ]。
• 激酶实验: TM5275表现出有利的药代动力学特征并且对小鼠和大鼠具有非常低的毒性。在大鼠血栓形成模型中。给予10和50mg / kg TM5275（分别为60.9±3.0和56.8±2.8mg）的大鼠的血凝块重量显着低于载体处理的大鼠（72.5±2.0mg）。 TM5275（50mg / kg）的抗血栓形成效力等于参比抗血栓形成化合物噻氯匹定（500mg / kg）的抗血栓形成效力。在10mg / kg的剂量后，TM5275的血浆浓度达到17.5±5.2μM。 TM5275（5 mg / kg）联合tPA（0.3 mg / kg）可显着增强tPA（0.3 mg / kg）的抗血栓形成作用，并提供与高tPA剂量（3 mg / kg）相似的益处[1] ]。
• 细胞实验: 用DMSO（对照）或100μMTM5275处理ES2细胞指定的时间段（24,48,72,96小时）。细胞生长通过CellTiter-Glo测定法确定[1]。
• 动物实验: 大鼠：在雄性CD大鼠中实现动静脉分流中的血栓形成。悬浮于0.5％CMC溶液中的TM5275（10和50mg / kg，n = 9）或噻氯匹定（500mg / kg，n = 6）在研究前90分钟通过管饲口服给药。对照大鼠仅施用0.5％CMC溶液（n = 10）。允许血液通过分流器循环30分钟。最终测量覆盖丝线的血栓的湿重[1]。小鼠：TM5275通过管饲法口服给予雄性ICR小鼠（50mg / kg）。在口服给药之前（0小时）和1,2,6和24小时从静脉收集肝素化的血液样品。血浆药物浓度通过反相高效液相色谱法测定[1]。
• 参考文献:

  [1]. Izuhara Y, et al. A novel inhibitor of plasminogen activator inhibitor-1 provides antithrombotic benefits devoid of bleeding effect in nonhuman primates. J Cereb Blood Flow Metab. 2010 May;30(5):904-12.

  [2]. Yasui H, et al. TM5275 prolongs secreted tissue plasminogen activator retention and enhances fibrinolysis on vascular endothelial cells. Thromb Res. 2013 Jul;132(1):100-5.

  [3]. Mashiko S, et al. Inhibition of plasminogen activator inhibitor-1 is a potential therapeutic strategy in ovarian cancer. Cancer Biol Ther. 2015;16(2):253-60.

TM5275钠物理化学性质

• 分子式: C₂₈H₂₈ClN₃NaO₅
• 分子量: 544.98
• PSA: 102.01000
• LogP: 2.54120
• 外观性状: 白色至类白色固体
• 储存条件: 2-8°C

TM5275钠安全信息

• 符号: GHS07, GHS09
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302-H400
• 警示性声明: P273-P301 + P312 + P330-P391
• 危险品运输编码: UN 3077 9 / PGIII

TM5275钠英文别名

• sodium 2-(2-(2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)-2-oxoethoxy)acetamido)-5-chlorobenzoate
• TM5275
• Sodium 5-chloro-2-[({2-[4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl]-2-oxoethoxy}acetyl)amino]benzoate
• Benzoic acid, 5-chloro-2-[[2-[2-[4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl]-2-oxoethoxy]acetyl]amino]-, sodium salt (1:1)
• TM5275 sodium salt
• TM5275 (sodium)