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9-环戊基-7,9-二氢-2-[[2-甲氧基-4-[(1-甲基-4-哌啶基)氧基]苯基]氨基]-7-甲基-8H-嘌呤-8-酮

更新时间:2024-01-12 13:35:28

9-环戊基-7,9-二氢-2-[[2-甲氧基-4-[(1-甲基-4-哌啶基)氧基]苯基]氨基]-7-甲基-8H-嘌呤-8-酮结构式
9-环戊基-7,9-二氢-2-[[2-甲氧基-4-[(1-甲基-4-哌啶基)氧基]苯基]氨基]-7-甲基-8H-嘌呤-8-酮结构式
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常用名 9-环戊基-7,9-二氢-2-[[2-甲氧基-4-[(1-甲基-4-哌啶基)氧基]苯基]氨基]-7-甲基-8H-嘌呤-8-酮 英文名 AZ 3146
CAS号 1124329-14-1 分子量 452.549
密度 1.3±0.1 g/cm3 沸点 621.0±65.0 °C at 760 mmHg
分子式 C24H32N6O3 熔点 N/A
MSDS 美版 闪点 329.4±34.3 °C

 用途


AZ3146 是一种有效的选择性的 Mps1 抑制剂,作用于 Mps1Cat,IC50 为 35 nM。

 名称

中文名 9-环戊基-2-[[2-甲氧基-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氧基]-苯基]氨基]-7-甲基-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮
英文名 9-cyclopentyl-2-[2-methoxy-4-(1-methylpiperidin-4-yl)oxyanilino]-7-methylpurin-8-one
中文别名 9-环戊基-7,9-二氢-2-[[2-甲氧基-4-[(1-甲基-4-哌啶基)氧基]苯基]氨基]-7-甲基-8H-嘌呤-8-酮
英文别名 更多

 生物活性

描述 AZ3146 是一种有效的选择性的 Mps1 抑制剂,作用于 Mps1Cat,IC50 为 35 nM。
相关类别
靶点

Mps1Cat:35 nM (IC50)

体外研究 在体外激酶测定中,AZ3146抑制人Mps1Cat,IC50为~35 nM。 AZ3146还有效抑制从人类细胞中免疫沉淀的全长Mps1的自磷酸化[1]。 TTK特异性激酶抑制剂AZ3146可降低HCC细胞生长。在SMMC-7721和BEL-7404细胞上进行体外细胞毒性测定。 IC50计算为7.13μM(BEL-7404)和28.62μM(SMMC-7721)。两种细胞在IC50浓度下进一步处理4天。观察到细胞增殖的显着抑制[2]。将HCT116细胞在0.8μM(GI50)的AZ3146中培养10天,然后在2μM的AZ3146中培养3周。分离出16个克隆并产生细胞系,命名为AzR1-16,所有细胞都在细胞活力测定中对AZ3146诱导的细胞死亡具有抗性。 AzR3和4具有约3μM的GI50(4倍抗性),而其余克隆具有约9μM的GI50(11倍抗性)。当通过延时显微镜分析有丝分裂时,2μMAZ3146导致亲本细胞系在10分钟内快速离开有丝分裂[3]。
激酶实验 产生His标记的人Mps1Cat编码氨基酸510-857。对于激酶测定,将500 ng加入缓冲液(25 mM Tris-HCl,pH 7.4,100 mM NaCl,50μg/ mL BSA,0.1 mM EGTA,0.1%β-巯基乙醇,10 mM MgCl2和0.5μg/ mL髓磷脂)碱性蛋白),AZ3146和100μMγ-[32P] ATP(2μCi/测定)。将反应物在30℃温育20分钟,点在P81纸上,在0.5%磷酸中洗涤,并浸入丙酮中。通过闪烁计数确定磷酸盐掺入。对于免疫沉淀激酶测定,用诺考达唑处理HeLa细胞14小时,分离有丝分裂细胞,在PBS中洗涤,并在50mM Tris-HCl,pH 7.4,100mM NaCl,0.5%NP-40,5mM中裂解30分钟。 EDTA,5mM EGTA,40mMβ-甘油磷酸盐,0.2mM PMSF,1mM DTT,1mM原钒酸钠,20mM氟化钠,1μM冈田酸和完全不含EDTA的蛋白酶抑制剂混合物。全长Mps1是免疫沉淀的。用含有100mM NaCl的裂解缓冲液洗涤纯化的复合物,并如重组蛋白所述进行测定。为了量化32P掺入,用SDS样品缓冲液终止反应,并通过SDS-PAGE分离,然后进行磷光成像。使用AIDA软件使用磷成像仪分析板。为了评估AZ3146的特异性,使用激酶分析服务进行单点筛选。选择50种激酶并用1μMAZ3146[1]进行测定。
细胞实验 将TTK抑制剂AZ3146以100mM的浓度溶解在DMSO中,并在使用前依次用含有10%FBS的DMEM稀释成100μM,10μM,1μM和0.1μM。在进行细胞毒性测定时。将HCC细胞以每孔3×103的密度接种到96孔板中。第二天以指定浓度添加AZ3146。培养抑制剂处理的细胞,并使用CCK-8以24小时的间隔测试3-4天[2]。
参考文献

[1]. Hewitt L, et al. Sustained Mps1 activity is required in mitosis to recruit O-Mad2 to the Mad1-C-Mad2 core complex. J Cell Biol. 2010 Jul 12;190(1):25-34.

[2]. Liu X, et al. TTK activates Akt and promotes proliferation and migration of hepatocellular carcinoma cells. Oncotarget. 2015 Oct 27;6(33):34309-20.

[3]. Gurden MD, et al. Naturally Occurring Mutations in the MPS1 Gene Predispose Cells to Kinase Inhibitor Drug Resistance. Cancer Res. 2015 Aug 15;75(16):3340-54.

 物理化学性质

密度 1.3±0.1 g/cm3
沸点 621.0±65.0 °C at 760 mmHg
分子式 C24H32N6O3
分子量 452.549
闪点 329.4±34.3 °C
精确质量 452.253601
PSA 86.44000
LogP 2.76
蒸汽压 0.0±1.8 mmHg at 25°C
折射率 1.631
储存条件 Store at +4°C

 安全信息

危险品运输编码 NONH for all modes of transport

 英文别名

9-cyclopentyl-2-(2-methoxy-4-(1-methylpiperidin-4-yloxy)phenylamino)-7-methyl-7H-purin-8(9H)-one
CS-0883
9-Cyclopentyl-2-({2-methoxy-4-[(1-methyl-4-piperidinyl)oxy]phenyl}amino)-7-methyl-7,9-dihydro-8H-purin-8-one
9-cyclopentyl-2-({2-methoxy-4-[(1-methylpiperidin-4-yl)oxy]-phenyl}amino)-7-methyl-7,9-dihydro-8H-purin-8-one
8H-Purin-8-one, 9-cyclopentyl-7,9-dihydro-2-[[2-methoxy-4-[(1-methyl-4-piperidinyl)oxy]phenyl]amino]-7-methyl-
cc-583
AZ-3146
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