9-环戊基-7,9-二氢-2-[[2-甲氧基-4-[(1-甲基-4-哌啶基)氧基]苯基]氨基]-7-甲基-8H-嘌呤-8-酮结构式
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常用名 | 9-环戊基-7,9-二氢-2-[[2-甲氧基-4-[(1-甲基-4-哌啶基)氧基]苯基]氨基]-7-甲基-8H-嘌呤-8-酮 | 英文名 | AZ 3146 |
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CAS号 | 1124329-14-1 | 分子量 | 452.549 | |
密度 | 1.3±0.1 g/cm3 | 沸点 | 621.0±65.0 °C at 760 mmHg | |
分子式 | C24H32N6O3 | 熔点 | N/A | |
MSDS | 美版 | 闪点 | 329.4±34.3 °C |
用途AZ3146 是一种有效的选择性的 Mps1 抑制剂,作用于 Mps1Cat,IC50 为 35 nM。 |
中文名 | 9-环戊基-2-[[2-甲氧基-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氧基]-苯基]氨基]-7-甲基-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮 |
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英文名 | 9-cyclopentyl-2-[2-methoxy-4-(1-methylpiperidin-4-yl)oxyanilino]-7-methylpurin-8-one |
中文别名 | 9-环戊基-7,9-二氢-2-[[2-甲氧基-4-[(1-甲基-4-哌啶基)氧基]苯基]氨基]-7-甲基-8H-嘌呤-8-酮 |
英文别名 | 更多 |
描述 | AZ3146 是一种有效的选择性的 Mps1 抑制剂,作用于 Mps1Cat,IC50 为 35 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
Mps1Cat:35 nM (IC50) |
体外研究 | 在体外激酶测定中,AZ3146抑制人Mps1Cat,IC50为~35 nM。 AZ3146还有效抑制从人类细胞中免疫沉淀的全长Mps1的自磷酸化[1]。 TTK特异性激酶抑制剂AZ3146可降低HCC细胞生长。在SMMC-7721和BEL-7404细胞上进行体外细胞毒性测定。 IC50计算为7.13μM(BEL-7404)和28.62μM(SMMC-7721)。两种细胞在IC50浓度下进一步处理4天。观察到细胞增殖的显着抑制[2]。将HCT116细胞在0.8μM(GI50)的AZ3146中培养10天,然后在2μM的AZ3146中培养3周。分离出16个克隆并产生细胞系,命名为AzR1-16,所有细胞都在细胞活力测定中对AZ3146诱导的细胞死亡具有抗性。 AzR3和4具有约3μM的GI50(4倍抗性),而其余克隆具有约9μM的GI50(11倍抗性)。当通过延时显微镜分析有丝分裂时,2μMAZ3146导致亲本细胞系在10分钟内快速离开有丝分裂[3]。 |
激酶实验 | 产生His标记的人Mps1Cat编码氨基酸510-857。对于激酶测定,将500 ng加入缓冲液(25 mM Tris-HCl,pH 7.4,100 mM NaCl,50μg/ mL BSA,0.1 mM EGTA,0.1%β-巯基乙醇,10 mM MgCl2和0.5μg/ mL髓磷脂)碱性蛋白),AZ3146和100μMγ-[32P] ATP(2μCi/测定)。将反应物在30℃温育20分钟,点在P81纸上,在0.5%磷酸中洗涤,并浸入丙酮中。通过闪烁计数确定磷酸盐掺入。对于免疫沉淀激酶测定,用诺考达唑处理HeLa细胞14小时,分离有丝分裂细胞,在PBS中洗涤,并在50mM Tris-HCl,pH 7.4,100mM NaCl,0.5%NP-40,5mM中裂解30分钟。 EDTA,5mM EGTA,40mMβ-甘油磷酸盐,0.2mM PMSF,1mM DTT,1mM原钒酸钠,20mM氟化钠,1μM冈田酸和完全不含EDTA的蛋白酶抑制剂混合物。全长Mps1是免疫沉淀的。用含有100mM NaCl的裂解缓冲液洗涤纯化的复合物,并如重组蛋白所述进行测定。为了量化32P掺入,用SDS样品缓冲液终止反应,并通过SDS-PAGE分离,然后进行磷光成像。使用AIDA软件使用磷成像仪分析板。为了评估AZ3146的特异性,使用激酶分析服务进行单点筛选。选择50种激酶并用1μMAZ3146[1]进行测定。 |
细胞实验 | 将TTK抑制剂AZ3146以100mM的浓度溶解在DMSO中,并在使用前依次用含有10%FBS的DMEM稀释成100μM,10μM,1μM和0.1μM。在进行细胞毒性测定时。将HCC细胞以每孔3×103的密度接种到96孔板中。第二天以指定浓度添加AZ3146。培养抑制剂处理的细胞,并使用CCK-8以24小时的间隔测试3-4天[2]。 |
参考文献 |
密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
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沸点 | 621.0±65.0 °C at 760 mmHg |
分子式 | C24H32N6O3 |
分子量 | 452.549 |
闪点 | 329.4±34.3 °C |
精确质量 | 452.253601 |
PSA | 86.44000 |
LogP | 2.76 |
蒸汽压 | 0.0±1.8 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.631 |
储存条件 | Store at +4°C |
危险品运输编码 | NONH for all modes of transport |
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9-cyclopentyl-2-(2-methoxy-4-(1-methylpiperidin-4-yloxy)phenylamino)-7-methyl-7H-purin-8(9H)-one |
CS-0883 |
9-Cyclopentyl-2-({2-methoxy-4-[(1-methyl-4-piperidinyl)oxy]phenyl}amino)-7-methyl-7,9-dihydro-8H-purin-8-one |
9-cyclopentyl-2-({2-methoxy-4-[(1-methylpiperidin-4-yl)oxy]-phenyl}amino)-7-methyl-7,9-dihydro-8H-purin-8-one |
8H-Purin-8-one, 9-cyclopentyl-7,9-dihydro-2-[[2-methoxy-4-[(1-methyl-4-piperidinyl)oxy]phenyl]amino]-7-methyl- |
cc-583 |
AZ-3146 |
AZ 3146 |
AZ3146 |