盐酸克立咪唑结构式
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常用名 | 盐酸克立咪唑 | 英文名 | Clemizole hydrochloride |
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CAS号 | 1163-36-6 | 分子量 | 362.296 | |
密度 | 1.25 g/cm3 | 沸点 | 506.1ºC at 760 mmHg | |
分子式 | C19H21Cl2N3 | 熔点 | 241 °C | |
MSDS | 中文版 美版 | 闪点 | 259.9ºC | |
符号 |
GHS07 |
信号词 | Warning |
盐酸克立咪唑用途Clemizole hydrochloride 是一种 H1 组胺受体 (H1 histamine receptor) 拮抗剂,抑制 HCV 复制。 |
中文名 | 盐酸氯咪唑 |
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英文名 | 1-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)benzimidazole,hydrochloride |
中文别名 | 1-[(4-氯苯基)甲基]-2-(吡咯烷-1-基甲基)苯并咪唑盐酸盐 |
英文别名 | 更多 |
描述 | Clemizole hydrochloride 是一种 H1 组胺受体 (H1 histamine receptor) 拮抗剂,抑制 HCV 复制。 |
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相关类别 | |
靶点 |
IC50: 24 nM (NS4B)[1] H1 histamine receptor[1] |
体外研究 | 发现克立咪唑盐酸盐抑制细胞培养物中的HCV RNA复制,其通过抑制NS4B的RNA结合介导,对宿主细胞几乎没有毒性。克立咪唑对W55R突变体J6/JFH RNA的EC50为~18μM(野生型RNA的EC50的2.25倍)[1]。克立咪唑是TRPC5通道的新型抑制剂。克立咪唑有效阻断TRPC5电流和Ca2 +进入低微摩尔范围(IC50 =1.0-1.3μM)。克立咪唑对TRPC5的选择性比TRPC4β高6倍(IC50 =6.4μM),是TRPC5最接近的结构相对,对TRPC3(IC50 =9.1μM)和TRPC6(IC50 =11.3μM)的选择性几乎是10倍。克立咪唑盐酸盐作为TRPC5的新型阻断剂,半数最大抑制浓度为1.1μM。浓度-反应曲线证实了克立咪唑对TRPC5的浓度依赖性阻断,并且显示出明显的IC50为1.1±0.04μM[2]。 |
体内研究 | 克立咪唑盐酸盐具有出乎意料的短血浆半衰期(在0.15小时测量);它很快被生物转化为葡萄糖醛酸苷(M14)和脱烷基化代谢物(M12),进入C57BL/6J小鼠的各种代谢产物中[3]。 |
细胞实验 | 将Huh7.5细胞维持在补充有1%L-谷氨酰胺,1%青霉素,1%链霉素,1x非必需氨基酸和10%FBS的DMEM中。用0.05%胰蛋白酶-0.02%EDTA处理后,每周两次传代细胞系,并以1:5的稀释度接种。将亚汇合的Huh7.5细胞用胰蛋白酶消化并通过在700g离心5分钟收集。然后将细胞在冰冷的无RNase的PBS中洗涤三次,并以1.5×10 7个细胞/ mL重悬于PBS中。用于电穿孔的野生型或突变体FL-J6 / JFH-5'C19Rluc2AUbi RNA通过使用T7 MEGAscript试剂盒转录XbaI线性化DNA模板,然后纯化(RNA转录和荧光标记)而产生。我们将5μgRNA与400μL经洗涤的Huh7.5细胞在2mm间隙比色杯(BTX)中混合,并立即用BTX-830电穿孔仪脉冲(0.82kV,5次99μs脉冲)。在25℃下恢复10分钟后,将脉冲细胞稀释到10mL预热的生长培养基中。将来自几次电穿孔的细胞合并到普通原种中并接种在6孔板中(每孔5×10 5个细胞)。 24小时后,更换培养基,并在筛选中鉴定的各种抑制性化合物(例如盐酸克立咪唑)的连续稀释液存在下培养细胞。分析了所鉴定的18种市售化合物中的17种。未处理的细胞用作水溶性化合物的阴性对照。对于溶解在DMSO中的化合物(例如盐酸克立咪唑),未处理的细胞在相应浓度的溶剂存在下生长,作为阴性对照。每天更换中等。处理72小时后,对细胞进行基于Alamar Blue的活力测定和荧光素酶测定。处理72小时后,将细胞在10%Alamar Blue试剂存在下于37℃温育3小时。然后扫描平板并使用FLEXstation II 384检测荧光。根据抑制性化合物的溶剂(例如盐酸克立咪唑),水或DMSO,信号相对于未经处理的样品或在DMSO存在下生长的样品进行标准化[1] ]。 |
动物实验 | 小鼠[3]通过口腔克立咪唑给予8只对照NOG小鼠和8只人源化TK-NOG小鼠25mg / kg,并在给药后30分钟收集血液样品。通过口腔克立咪唑给予C57BL / 6J小鼠(每个时间点3只)25mg / kg,并且在给药后15和30分钟以及1,2,4和6小时收集血液样品用于分析。对于DDI研究,给予8只人源化TK-NOG小鼠克立咪唑(口服25mg / kg),有或没有利托那韦(20mg / kg口服),并在给药后30分钟收集血样。在存在或不存在利托那韦(口服20mg / kg)的情况下,还用Debrisoquine(10mg / kg口服)处理这些小鼠中的6只,并在2小时后获得血浆样品用于分析。 |
参考文献 |
密度 | 1.25 g/cm3 |
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沸点 | 506.1ºC at 760 mmHg |
熔点 | 241 °C |
分子式 | C19H21Cl2N3 |
分子量 | 362.296 |
闪点 | 259.9ºC |
精确质量 | 361.111267 |
PSA | 21.06000 |
LogP | 5.07370 |
外观性状 | 固体;White to Almost white powder to crystal |
蒸汽压 | 2.29E-10mmHg at 25°C |
储存条件 | 0-10°C;存放于惰性气体之中;避免空气,加热 |
水溶解性 | 水溶性:可溶;不溶:二乙醚 |
分子结构 | 1、 摩尔折射率:46.26 2、 摩尔体积(cm3/mol):143.5 3、 等张比容(90.2K):366.3 4、 表面张力(dyne/cm):42.4 5、 极化率(10-24cm3):18.33 |
计算化学 | 1.疏水参数计算参考值(XlogP):无 2.氢键供体数量:1 3.氢键受体数量:2 4.可旋转化学键数量:4 5.互变异构体数量:无 6.拓扑分子极性表面积21.1 7.重原子数量:24 8.表面电荷:0 9.复杂度:377 10.同位素原子数量:0 11.确定原子立构中心数量:0 12.不确定原子立构中心数量:0 13.确定化学键立构中心数量:0 14.不确定化学键立构中心数量:0 15.共价键单元数量:2 |
符号 |
GHS07 |
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信号词 | Warning |
危害声明 | H302 |
警示性声明 | P301 + P312 + P330 |
危害码 (欧洲) | Xn:Harmful; |
风险声明 (欧洲) | R22 |
安全声明 (欧洲) | S36 |
危险品运输编码 | NONH for all modes of transport |
WGK德国 | 3 |
RTECS号 | DD6730000 |
Clemizole hydrochloride is a novel and potent inhibitor of transient receptor potential channel TRPC5.
Mol. Pharmacol. 86(5) , 514-21, (2014) Canonical transient receptor potential channel 5 (TRPC5) is a nonselective, Ca(2+)-permeable cation channel that belongs to the large family of transient receptor potential channels. It is predominant... |
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Drug screening in Scn1a zebrafish mutant identifies clemizole as a potential Dravet syndrome treatment.
Nat. Commun. 4 , 2410, (2013) Dravet syndrome is a catastrophic pediatric epilepsy with severe intellectual disability, impaired social development and persistent drug-resistant seizures. One of its primary monogenic causes are mu... |
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Clemizole hydrochloride. Parvez M
Acta Crystallogr. C Struct. Chem. 52(4) , 904-905, (1996)
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1-(4-Chlorobenzyl)-2-(1-pyrrolidinylmethyl)-1H-benzimidazole hydrochloride (1:1) |
EINECS 214-605-4 |
1-(4-Chlorobenzyl)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-1H-benzimidazole hydrochloride (1:1) |
1H-Benzimidazole, 1-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-(1-pyrrolidinylmethyl)-, hydrochloride (1:1) |
clemizole HCl |
Clemizole hydrochloride |
MFCD00051435 |
Clemizole (hydrochloride) |