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盐酸克立咪唑

更新时间:2024-01-11 19:29:51

盐酸克立咪唑结构式
盐酸克立咪唑结构式
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常用名 盐酸克立咪唑 英文名 Clemizole hydrochloride
CAS号 1163-36-6 分子量 362.296
密度 1.25 g/cm3 沸点 506.1ºC at 760 mmHg
分子式 C19H21Cl2N3 熔点 241 °C
MSDS 中文版 美版 闪点 259.9ºC
符号 GHS07
GHS07
信号词 Warning

 盐酸克立咪唑用途


Clemizole hydrochloride 是一种 H1 组胺受体 (H1 histamine receptor) 拮抗剂,抑制 HCV 复制。

 盐酸克立咪唑名称

中文名 盐酸氯咪唑
英文名 1-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)benzimidazole,hydrochloride
中文别名 1-[(4-氯苯基)甲基]-2-(吡咯烷-1-基甲基)苯并咪唑盐酸盐
英文别名 更多

 盐酸克立咪唑生物活性

描述 Clemizole hydrochloride 是一种 H1 组胺受体 (H1 histamine receptor) 拮抗剂,抑制 HCV 复制。
相关类别
靶点

IC50: 24 nM (NS4B)[1] H1 histamine receptor[1]

体外研究 发现克立咪唑盐酸盐抑制细胞培养物中的HCV RNA复制,其通过抑制NS4B的RNA结合介导,对宿主细胞几乎没有毒性。克立咪唑对W55R突变体J6/JFH RNA的EC50为~18μM(野生型RNA的EC50的2.25倍)[1]。克立咪唑是TRPC5通道的新型抑制剂。克立咪唑有效阻断TRPC5电流和Ca2 +进入低微摩尔范围(IC50 =1.0-1.3μM)。克立咪唑对TRPC5的选择性比TRPC4β高6倍(IC50 =6.4μM),是TRPC5最接近的结构相对,对TRPC3(IC50 =9.1μM)和TRPC6(IC50 =11.3μM)的选择性几乎是10倍。克立咪唑盐酸盐作为TRPC5的新型阻断剂,半数最大抑制浓度为1.1μM。浓度-反应曲线证实了克立咪唑对TRPC5的浓度依赖性阻断,并且显示出明显的IC50为1.1±0.04μM[2]。
体内研究 克立咪唑盐酸盐具有出乎意料的短血浆半衰期(在0.15小时测量);它很快被生物转化为葡萄糖醛酸苷(M14)和脱烷基化代谢物(M12),进入C57BL/6J小鼠的各种代谢产物中[3]。
细胞实验 将Huh7.5细胞维持在补充有1%L-谷氨酰胺,1%青霉素,1%链霉素,1x非必需氨基酸和10%FBS的DMEM中。用0.05%胰蛋白酶-0.02%EDTA处理后,每周两次传代细胞系,并以1:5的稀释度接种。将亚汇合的Huh7.5细胞用胰蛋白酶消化并通过在700g离心5分钟收集。然后将细胞在冰冷的无RNase的PBS中洗涤三次,并以1.5×10 7个细胞/ mL重悬于PBS中。用于电穿孔的野生型或突变体FL-J6 / JFH-5'C19Rluc2AUbi RNA通过使用T7 MEGAscript试剂盒转录XbaI线性化DNA模板,然后纯化(RNA转录和荧光标记)而产生。我们将5μgRNA与400μL经洗涤的Huh7.5细胞在2mm间隙比色杯(BTX)中混合,并立即用BTX-830电穿孔仪脉冲(0.82kV,5次99μs脉冲)。在25℃下恢复10分钟后,将脉冲细胞稀释到10mL预热的生长培养基中。将来自几次电穿孔的细胞合并到普通原种中并接种在6孔板中(每孔5×10 5个细胞)。 24小时后,更换培养基,并在筛选中鉴定的各种抑制性化合物(例如盐酸克立咪唑)的连续稀释液存在下培养细胞。分析了所鉴定的18种市售化合物中的17种。未处理的细胞用作水溶性化合物的阴性对照。对于溶解在DMSO中的化合物(例如盐酸克立咪唑),未处理的细胞在相应浓度的溶剂存在下生长,作为阴性对照。每天更换中等。处理72小时后,对细胞进行基于Alamar Blue的活力测定和荧光素酶测定。处理72小时后,将细胞在10%Alamar Blue试剂存在下于37℃温育3小时。然后扫描平板并使用FLEXstation II 384检测荧光。根据抑制性化合物的溶剂(例如盐酸克立咪唑),水或DMSO,信号相对于未经处理的样品或在DMSO存在下生长的样品进行标准化[1] ]。
动物实验 小鼠[3]通过口腔克立咪唑给予8只对照NOG小鼠和8只人源化TK-NOG小鼠25mg / kg,并在给药后30分钟收集血液样品。通过口腔克立咪唑给予C57BL / 6J小鼠(每个时间点3只)25mg / kg,并且在给药后15和30分钟以及1,2,4和6小时收集血液样品用于分析。对于DDI研究,给予8只人源化TK-NOG小鼠克立咪唑(口服25mg / kg),有或没有利托那韦(20mg / kg口服),并在给药后30分钟收集血样。在存在或不存在利托那韦(口服20mg / kg)的情况下,还用Debrisoquine(10mg / kg口服)处理这些小鼠中的6只,并在2小时后获得血浆样品用于分析。
参考文献

[1]. Einav S, et al. Discovery of a hepatitis C target and its pharmacological inhibitors by microfluidic affinity analysis. Nat Biotechnol. 2008 Sep;26(9):1019-27.

[2]. Richter JM, et al. Clemizole hydrochloride is a novel and potent inhibitor of transient receptor potential channel TRPC5. Mol Pharmacol. 2014 Nov;86(5):514-21.

[3]. Nishimura T, et al. Using chimeric mice with humanized livers to predict human drug metabolism and a drug-drug interaction. J Pharmacol Exp Ther. 2013 Feb;344(2):388-96.

 盐酸克立咪唑物理化学性质

密度 1.25 g/cm3
沸点 506.1ºC at 760 mmHg
熔点 241 °C
分子式 C19H21Cl2N3
分子量 362.296
闪点 259.9ºC
精确质量 361.111267
PSA 21.06000
LogP 5.07370
外观性状 固体;White to Almost white powder to crystal
蒸汽压 2.29E-10mmHg at 25°C
储存条件 0-10°C;存放于惰性气体之中;避免空气,加热
水溶解性 水溶性:可溶;不溶:二乙醚
分子结构

1、 摩尔折射率:46.26

2、 摩尔体积(cm3/mol):143.5

3、 等张比容(90.2K):366.3

4、 表面张力(dyne/cm):42.4

5、 极化率(10-24cm3):18.33

计算化学

1.疏水参数计算参考值(XlogP):无

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:2

4.可旋转化学键数量:4

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积21.1

7.重原子数量:24

8.表面电荷:0

9.复杂度:377

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:2

 盐酸克立咪唑毒性和生态

 盐酸克立咪唑安全信息

符号 GHS07
GHS07
信号词 Warning
危害声明 H302
警示性声明 P301 + P312 + P330
危害码 (欧洲) Xn:Harmful;
风险声明 (欧洲) R22
安全声明 (欧洲) S36
危险品运输编码 NONH for all modes of transport
WGK德国 3
RTECS号 DD6730000

 盐酸克立咪唑文献3

更多文献
Clemizole hydrochloride is a novel and potent inhibitor of transient receptor potential channel TRPC5.

Mol. Pharmacol. 86(5) , 514-21, (2014)

Canonical transient receptor potential channel 5 (TRPC5) is a nonselective, Ca(2+)-permeable cation channel that belongs to the large family of transient receptor potential channels. It is predominant...

Drug screening in Scn1a zebrafish mutant identifies clemizole as a potential Dravet syndrome treatment.

Nat. Commun. 4 , 2410, (2013)

Dravet syndrome is a catastrophic pediatric epilepsy with severe intellectual disability, impaired social development and persistent drug-resistant seizures. One of its primary monogenic causes are mu...

Clemizole hydrochloride. Parvez M

Acta Crystallogr. C Struct. Chem. 52(4) , 904-905, (1996)

 盐酸克立咪唑英文别名

1-(4-Chlorobenzyl)-2-(1-pyrrolidinylmethyl)-1H-benzimidazole hydrochloride (1:1)
EINECS 214-605-4
1-(4-Chlorobenzyl)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-1H-benzimidazole hydrochloride (1:1)
1H-Benzimidazole, 1-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-(1-pyrrolidinylmethyl)-, hydrochloride (1:1)
clemizole HCl
Clemizole hydrochloride
MFCD00051435
Clemizole (hydrochloride)
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