氟维司琼

• 常用名: 氟维司琼
• 英文名: Fulvestrant
• CAS号: 129453-61-8
• 分子量: 606.771
• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 674.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₂H₄₇F₅O₃S
• 熔点: 104-106°C
• 闪点: 361.9±31.5 °C

氟维司琼用途

Fulvestrant是有效的雌激素受体 (Estrogen Receptor) 拮抗剂,IC50值为 9.4 nM。

氟维司琼名称

• 中文名: 氟维司群
• 英文名: fulvestrant
• 中文别名: 比卡鲁胺 | (7a,17b)-7-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊亚磺酰基)壬烷基]-雌甾-1,3,5-(10)-三烯-3,17-二醇 | (7a,17b)-7-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊亚磺酰基)壬烷基]-雌甾-1,3,5-(10)-三烯-3,17-二醇 | 氟维斯群

氟维司琼生物活性

• 描述: Fulvestrant是有效的雌激素受体 (Estrogen Receptor) 拮抗剂,IC50值为 9.4 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 其他 >> 雌激素受体/ERR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 9.4 nM (Estrogen Receptor)[1]

• 体外研究: 氟维司群(ICI 182,780)是雌激素作用的有效和特异性抑制剂,并且在人乳腺癌的细胞和动物模型中表现出优异的生长抑制作用。氟维司群抑制MCF-7人乳腺癌细胞生长,IC50为290 nM。与雌二醇相比,氟维司群的相对结合亲和力为0.89。氟维司群具有显着增加的抗雌激素效力并保留纯雌激素拮抗剂活性[1]。氟维司群是新型内分泌治疗中的第一种-一种下调ER的雌激素受体(ER)拮抗剂[2]。用1μM他莫昔芬治疗MCF-7细胞对ERα的表达没有影响,而100nM氟维司群完全抑制ERα的表达[3]。
• 体内研究: 当单独给药时,肠胃外(sc),未成熟雌性大鼠氟维司群(ICI 182,780)缺乏子宫内活性,当与雌二醇共同给药时,它以剂量依赖的方式有效阻断雌二醇的子宫内酯作用(ED50：0.06 mg/kg /天sc)。剂量为0.5 mg氟维司群/ kg /天sc可实现雌激素作用的完全拮抗。氟维司群给药po的效果在性质上相似,但与sc给药相比效力降低一个数量级(ED50 0.46和5 mg完全拮抗作用)/kg/day po)[1]。氟维司群的抗肿瘤活性首先在裸鼠的两种人乳腺癌模型中得到证实。在这些模型之一中,通过用雌二醇连续治疗支持的MCF-7肿瘤异种移植物的生长在单次注射氟维司群5mg后完全阻断至少4周。在Br10人类肿瘤模型中可以看到类似的生长减少。在携带MCF-7异种移植物的裸鼠的其他研究中,氟维司群抑制已建立肿瘤的生长两倍,并且肿瘤生长延迟到比他莫昔芬治疗观察到的更大程度。长期使用他莫昔芬治疗后,在他的裸鼠体内生长的他莫昔芬耐药性乳腺肿瘤仍然可以通过氟维司群抑制生长[2]。这些与对他莫昔芬和氟维司群观察到的肿瘤生长抑制(TGI)相当,其在第40天分别为86％和88％[3]。
• 细胞实验: 在补充有10％FBS和10μg/ mL人胰岛素的EMEM生长培养基中，将MCF-7或T47D细胞在10cm培养皿中培养至~75％汇合。处理前24小时，用不含酚红的RPMI-1640生长培养基替换生长培养基。在DMSO中制备10mM RAD1901的储备溶液。 RAD1901的稀释液在RPMI生长培养基中制备（剂量范围为10至0.5nM）。对照包括单独的0.1％DMSO（载体），1nM雌二醇（E2），100nM氟维司群和1μM他莫昔芬。用RAD1901或对照处理细胞培养48小时，然后用冰冷的裂解缓冲液[1mM EDTA，0.5％Triton X-100,5mM NaF，6M尿素，1mM原钒酸钠，2.5孵育15分钟。 mM焦磷酸钠和1×HALT蛋白酶抑制剂混合物]。将裂解物以2000g离心5分钟，并将上清液在裂解缓冲液中1：1稀释。将96孔板用捕获抗体（1μg/ mL）包被过夜，在制造商的洗涤缓冲液中洗涤三次，用封闭缓冲液封闭2小时，并再次洗涤。将制备的平板与100μL制备的细胞裂解物一起温育2小时，洗涤，与生物素化的检测抗体一起温育2小时，并再次洗涤。与链霉抗生物素蛋白 - 辣根过氧化物酶温育20分钟后，洗涤平板并与底物溶液一起温育20分钟。用终止溶液终止反应，并在酶标仪（OD450）上分析板[3]。
• 动物实验: 大鼠[1]在OVX大鼠的研究中，在治疗开始前至少2周进行手术准备。为了测量单次大剂量氟维司群的作用持续时间，从氟维司群给药当天开始用每日sc剂量的0.5μg雌二醇苯甲酸盐治疗OVX大鼠，并持续至阴道涂片显示出角质化的迹象。此时终止实验并记录子宫重量。在这些单剂量作用持续时间研究中使用的花生油配方含有50mg氟维司群/ mL。小鼠[3]雌性无胸腺裸鼠[Crl：NU（NCr）-Foxn1nu]用于肿瘤异种移植研究。肿瘤细胞植入后14天（指定为研究的第1天），小鼠为9周龄，体重范围为21.4至32.5g，个体肿瘤体积范围为75至144mm 3，组平均肿瘤体积（ MTV）108 mm3。将小鼠随机分成9组，每组15只，用载体，他莫昔芬（每隔一天1mg /动物），氟维司群（0.5mg /每日动物）或RAD1901（0.3,1,3,10,30,60）治疗。每天90和120毫克/千克）。肿瘤体积每周评估两次。肿瘤终点定义为对照组的MTV为1500mm 3。还监测动物的部分消退（PR）和完全消退反应。
• 参考文献:

  [1]. Wakeling AE, et al. A potent specific pure antiestrogen with clinical potential. Cancer Res. 1991 Aug 1;51(15):3867-73.

  [2]. Osborne CK, et al. Fulvestrant: an oestrogen receptor antagonist with a novel mechanism of action. Br J Cancer. 2004 Mar;90 Suppl 1:S2-6.

  [3]. Garner F, et al. RAD1901: a novel, orally bioavailable selective estrogen receptor degrader that demonstrates antitumor activity in breast cancer xenograft models. Anticancer Drugs. 2015 Oct;26(9):948-56

氟维司琼物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 674.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 104-106°C
• 分子式: C₃₂H₄₇F₅O₃S
• 分子量: 606.771
• 闪点: 361.9±31.5 °C
• 精确质量: 606.316589
• PSA: 76.74000
• LogP: 7.92
• 外观性状: 白色粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.522
• 储存条件:

  密封、在2 ºC -8 ºC下保存

• 分子结构:

  1、摩尔折射率：154.04

  2、摩尔体积（cm³/mol）：505.1

  3、等张比容（90.2K）：1285.5

  4、表面张力（dyne/cm）：41.9

  5、介电常数：无可用的

  6、极化率（10^-24cm³）：61.06

  7、单一同位素质量：606.316606 Da

  8、标称质量：606 Da

  9、平均质量：606.7708 Da

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:9

  4.可旋转化学键数量:14

  5.互变异构体数量:9

  6.拓扑分子极性表面积76.7

  7.重原子数量:41

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:854

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:6

  12.不确定原子立构中心数量:1

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：未确定

  2. 密度（g/mL,20℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：未确定

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,KPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（Pa,20ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（KPa,20ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：未确定

氟维司琼MSDS

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模块1. 化学品
1.1 产品标识符
: FULVESTRANT
产品名称
: Vetec
1.2 鉴别的其他方法

无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块3. 成分/组成信息
: C32H47F5O3S
分子式
: 606.77 g/mol
分子量

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模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
在着火情况下，会分解生成有害物质。 - 碳氧化物, 硫氧化物, 氟化氢
其它分解产物 - 无数据资料

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模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入如服入是有害的。
皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

氟维司琼安全信息

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危害码 (欧洲): Xi
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• RTECS号: KG7623000
• 海关编码: 2930909090

氟维司琼制备

将相应的二烯酮化合物加入格氏试剂（９-五氟戊硫基壬基溴溶于含镁屑的四氢呋喃溶液中，加入少量碘引发反应，制得格氏试剂）的溶液中。反应完全后，加入乙酸的四氢呋喃溶液中止反应。加入
水，蒸出四氢呋喃，再加入水，用异己烷提取。提取液用氯化钾水溶液洗后，蒸出异己烷，加入乙腈，缓慢加入溴化铜、溴化锂和乙酸酐。将反应液放入硫脲、甲苯和水的混合液中，冷却。用磷酸氢二钾调ｐＨ至３，过滤除去析出的铜。滤饼用甲苯洗涤，有机层合并，用氯化钠水溶液洗涤。蒸出甲苯，加入甲醇，加入氢氧化钠水溶液，加热。反应液用异己烷提取，用乙酸中和。蒸出甲醇，得到的物质在水和乙酸乙酯之间进行分配。将有机层浓缩，再加入乙酸乙酯和乙酸、双氧水，搅拌反应。加入乙酸乙酯，再加入亚硫酸钠水溶液以破坏过量的双氧水。用氢氧化钠中和，分出有机层，水洗。蒸出溶剂，加入晶种以促进结晶。结晶用冷的乙酸乙酯洗，再用乙酸乙酯重结晶，即得氟维司群。

氟维司琼海关

• 海关编码: 2930909090
• 中文概述: 2930909090. 其他有机硫化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%
• 申报要素: 品名, 成分含量, 用途
• Summary: 2930909090. other organo-sulphur compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%

氟维司琼英文别名

• (7R,8R,9S,13S,14S,17S)-13-methyl-7-[9-(4,4,5,5,5-pentafluoropentylsulfinyl)nonyl]-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
• MFCD00903953
• (17β)-7-{9-[(4,4,5,5,5-Pentafluoropentyl)sulfinyl]nonyl}estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol
• Estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol, 7-[9-[(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)sulfinyl]nonyl]-, (17β)-
• Fulvestrant