3-(1H-吲唑-5-基)-n-丙基-咪唑并[1,2-b]吡嗪-6-胺

• 常用名: 3-(1H-吲唑-5-基)-n-丙基-咪唑并[1,2-b]吡嗪-6-胺
• 英文名: CHR-6494
• CAS号: 1333377-65-3
• 分子量: 292.338
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: N/A
• 分子式: C₁₆H₁₆N₆
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

用途

CHR-6494 是一种有效的 haspin 抑制剂,能够抑制组蛋白 H3T3 的磷酸化,IC50 值为 2 nM。

名称

• 中文名: 3-(1H-吲唑-5-基)-n-丙基-咪唑并[1,2-b]吡嗪-6-胺
• 英文名: CHR-6494 trifluoroacetate salt

生物活性

• 描述: CHR-6494 是一种有效的 haspin 抑制剂,能够抑制组蛋白 H3T3 的磷酸化,IC50 值为 2 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> Haspin激酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 2 nM (haspin)[1]

• 体外研究: CHR-6494是一种有效的抑制剂,抑制组蛋白H3T3磷酸化,IC50为2 nM。 CHR-6494不修饰H3S10和H328磷酸化水平,并且对其他蛋白激酶如Aurora B激酶没有显示出显着的抑制作用。 CHR-6494剂量依赖性地抑制癌细胞(例如HCT-116,HeLa,MDA-MB-231和Wi-38细胞)的生长,IC50分别为500nM,473nM,752nM和1059nM。 CHR-6494(500 nM)产生有丝分裂灾难,有丝分裂纺锤体和中心体扩增的形态异常,并上调纺锤体组装检查点蛋白BUB1和有丝分裂停滞细胞周期蛋白B1的标记[1]。 CHR-6494表现出对黑素瘤细胞系的抑制活性,包括BRAFV600E突变体,NRAS突变体和野生型细胞,IC50范围为396nM至1229nM。 CHR-6494(300nM和600nM)诱导细胞凋亡,在COLO-792细胞中分别使胱天蛋白酶3/7活性增加3倍和6倍,在RPMI-7951细胞中增加8.5倍和16倍。 CHR-6494与MEK抑制剂联合可协同抑制黑素瘤细胞的活力,增强黑色素瘤细胞的凋亡,通过阻滞不同阶段的黑素瘤细胞独立调节细胞周期进程,并抑制黑色素瘤细胞的迁移[2]。
• 体内研究: CHR-6494(50 mg/kg,ip)抑制肿瘤和cuases的生长在携带HCT-116人结直肠癌细胞的裸鼠中没有明显的体重变化[1]。
• 激酶实验: 基于磷酸化和非磷酸化肽对蛋白质裂解的差异敏感性（Z'-LYTE激酶测定），使用FRET测定法开发了一组29种蛋白激酶中化合物的酶抑制能力的分析。在初级反应中，激酶将ATP的γ-磷酸转移至合成FRET肽中的单个酪氨酸，丝氨酸或苏氨酸残基。在二级反应中，位点特异性蛋白酶识别并切割非磷酸化的FRET肽。 FRET肽的磷酸化抑制了显色试剂的切割。切割破坏FRET肽上的供体（香豆素）和受体（荧光素）荧光团之间的FRET，而未切割的磷酸化FRET肽维持FRET。比率法用于计算供体荧光团在400n激发后的供体发射与受体发射的比率（发射比），用于定量反应进程[1]。
• 细胞实验: 用抑制剂或用DMSO作为对照处理细胞24,48和72小时。使用比色XTT测定评估细胞活力。将细胞以每孔4×10 4个细胞的密度接种在94孔板中，并使其附着24小时。然后将培养基与含有不同药物浓度（0.001-10μM）的其他培养基交换。每种浓度的CHR-6494化合物使用8个孔。在相应的时间，排出培养基，加入XTT试剂并测定最终的细胞数和光密度。产生剂量 - 反应曲线并在治疗72小时后评估细胞活力。使用GraphPad Prism软件[1]测定半数最大抑制浓度（IC50）。
• 动物实验: 年龄为4-5周的无胸腺nu / nu雄性小鼠用于肿瘤异种移植测定。将动物保持在无菌环境中;他们的笼子，食物和床上用品通过高压灭菌消毒。麻醉小鼠并皮下注射肿瘤细胞。总之，在250μL无菌PBS中稀释的3.5×106指数生长的HCT-116细胞在每只动物皮下注射（n = 30）。记录体重并使用数字卡尺每周测量肿瘤尺寸两次。根据公式V = D×d2 / 2估计肿瘤体积（以mm 3计），其中D是长轴，d是肿瘤的短轴。当肿瘤达到平均体积200 mm3（注射后15天）时，将24只具有均质肿瘤大小的小鼠随机分为两组：（1）对照组（n = 8）用载体处理（10％DMSO溶液/ 20％） 2-羟丙基-β-环糊精;（2）治疗组（n = 16）小鼠腹腔注射50 mg / kg CHR-6494，10％DMSO / 20％2-羟丙基-b溶液稀释后进行日记处理 - 环糊精连续5天，连续15天两个周期，治疗组随机分为短时间反应组（n = 8），由对照组杀死时肿瘤重量定义，时间响应组（n = 8），由治疗后肿瘤再生长定义。治疗结束时处死小鼠，切除两组肿瘤并加权。肿瘤质量的平均体积表示为每只小鼠的平均值±sem通过Mann-Whitney U检验评估组的显着性，P <0.05的值被认为是统计学的非常重要。在杀死小鼠后，获得结肠，肺，肝和肾组织以分析苏木精和曙红的内源性毒性[1]。
• 参考文献:

  [1]. Huertas D, et al. Antitumor activity of a small-molecule inhibitor of the histone kinase Haspin. Oncogene. 2012 Mar 15;31(11):1408-18.

  [2]. Han L, et al. Anti-Melanoma Activities of Haspin Inhibitor CHR-6494 Deployed as a Single Agent or in a Synergistic Combination with MEK Inhibitor. J Cancer. 2017 Aug 25;8(15):2933-2943.

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₆H₁₆N₆
• 分子量: 292.338
• 精确质量: 292.143646
• PSA: 74.13000
• LogP: 2.48
• 折射率: 1.747
• 储存条件: 2-8℃

MSDS

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模块1. 化学品
1.1 产品标识符
: CHR-6494 trifluoroacetate salt
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
3-(1H-Indazol-5-yl)-N-propylimidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine

3-(1H-Indazol-5-yl)-N-propyl-imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
CHR 6494
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 3-(1H-Indazol-5-yl)-N-propylimidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
别名
3-(1H-Indazol-5-yl)-N-propyl-imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
CHR 6494
: C16H16N6 · CF3COOH
分子式
: 406.36 g/mol
分子量
无

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模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入如服入是有害的。
皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

英文别名

• Imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine, 3-(1H-indazol-5-yl)-N-propyl-
• 3-(1H-Indazol-5-yl)-N-propylimidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
• CHR-6494