| 体外研究 |
CFI-402257对TTK具有高度选择性。 CFI-402257针对1μM的一组人激酶进行测试,并且不测试所测试的262种激酶中的任何一种。 CFI-402257是一种有效的细胞生长抑制剂[1]。 CFI-402257(200 nM,6 h)导致染色体错误分离大量增加[2]。 CFI-402257(0,50或100 nM)诱导细胞周期的剂量依赖性失调,导致表现出非整倍体DNA含量的细胞频率增加[2]。 CFI-402257表现出与Mps1激酶抑制一致的作用,特别是SAC失活,导致染色体错误分离,非整倍性,并最终导致细胞死亡[2]。细胞周期分析[2]细胞系：HCT116细胞。浓度：0nM,50nM,100nM,300nM,1000nM,3000nM。孵育时间：48小时结果：导致表现出非整倍体DNA含量的细胞频率增加。蛋白质印迹分析[2]细胞系：HCT116细胞。浓度：0nM,50nM或100nM。孵化时间：8,16,24和48小时。结果：CFI-402257诱导的非整倍性伴随着凋亡细胞的逐渐积累,其可在治疗后16小时检测到。
|
| 体内研究 |
给予口服QD的CFI-402257在小鼠中具有来自异种移植的MDA-MB-231人TNBC细胞和MDA-MB-468人TNBC细胞的已确定肿瘤的小鼠中显示剂量依赖性活性。 CFI-402257在高级别浆液性卵巢癌的铂抗性PDX模型中显示出抗肿瘤活性[2]。动物模型：异种移植的MDA-MB-231人TNBC细胞和MDA-MB-468人TNBC细胞在小鼠中[2]。用量：5,6 mg/kg。给药：每日口服灌胃。结果：异种移植的MDA-MB-231人TNBC细胞：5mg/kg,肿瘤生长抑制(TGI)= 74％; 6mg/kg,TGI = 89％。异种移植的MDA-MB-468人TNBC细胞：5mg/kg,肿瘤生长抑制(TGI)= 75％; 6mg/kg,TGI = 94％。动物模型：PDX模型的高级别浆液性卵巢癌[2]。用量：6.5,7.5 mg/kg。给药：每日口服灌胃。结果：6.5mg/kg,肿瘤生长抑制(TGI)= 61％; 7.5mg/kg,TGI = 97％。
|
