2-吗啉基-4H-嘧啶并[2,1-a]异喹啉-4-酮

• 常用名: 2-吗啉基-4H-嘧啶并[2,1-a]异喹啉-4-酮
• 英文名: Compound 401
• CAS号: 168425-64-7
• 分子量: 281.309
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 456.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₆H₁₅N₃O₂
• 熔点: 214 °C
• 闪点: 230.1±31.5 °C

2-吗啉基-4H-嘧啶并[2,1-a]异喹啉-4-酮用途

Compound 401 是一种合成的 DNA-PK (IC₅₀=0.28 μM) 抑制剂，在体外也靶向作用于 mTOR，但对 PI3K 没有抑制效果。

2-吗啉基-4H-嘧啶并[2,1-a]异喹啉-4-酮名称

• 中文名: 2-(吗啉-4-基)嘧啶并[2,1-A]异喹啉-4-酮
• 英文名: 2-morpholin-4-ylpyrimido[2,1-a]isoquinolin-4-one
• 中文别名: 2-吗啉基-4H-嘧啶并[2,1-a]异喹啉-4-酮

2-吗啉基-4H-嘧啶并[2,1-a]异喹啉-4-酮生物活性

• 描述: Compound 401 是一种合成的 DNA-PK (IC50=0.28 μM) 抑制剂,在体外也靶向作用于 mTOR,但对 PI3K 没有抑制效果。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA-PK
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> DNA-PK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  DNA-PK:0.28 μM (IC50)

  mTOR:5.3 μM (IC50)

• 体外研究: 化合物401是DNA-PK的有效抑制剂(IC 50 =0.28μM)。据报道,化合物401在体外是PI3K,ATM和ATR的不良抑制剂,但它对mTOR具有活性。化合物401显示针对mTOR的活性(IC 50 =5.3μM)但不显示针对p110α/p85αPI3K的活性(IC 50>100μM)。用化合物401处理细胞阻断由mTOR-Raptor和mTOR-Rictor复合物(分别为核糖体蛋白S6激酶1 Thr389和Akt Ser473)修饰的位点的磷酸化。相反,没有直接抑制Akt Thr308磷酸化,这取决于PI3K。在缺乏DNA-PK的细胞中也观察到类似的效果。化合物401在Raptor免疫沉淀物中抑制免疫沉淀的表位标记的mTOR或内源性mTOR。在两种情况下,分别在5μM或10μM化合物401下获得67％或78％的抑制。相反,剂量响应曲线显示在这些浓度下化合物401很难抑制p110α/p85α或p110β/p85αPI3K复合物。在化合物401存在下,TSC1 -/-成纤维细胞的增殖受到抑制,但TSC1 +/+细胞具有抗性[1]。
• 激酶实验: 用293fectin用AU1-mTOR的cDNA转染FreeStyle 293-F细胞。两天后，裂解细胞并使用AU1抗体制备mTOR免疫沉淀物。或者，使用Raptor抗体从未转染的细胞中免疫沉淀mTORC1复合物。使用细菌表达的谷胱甘肽S-转移酶（GST）-4E-BP1作为底物，在载体（DMSO）或化合物401（1,5和10μM）存在下测定免疫沉淀物中的激酶活性。通过在SDS样品缓冲液中煮沸来终止激酶反应，并对样品进行SDS-PAGE。通过放射自显影检测磷酸化的4E-BP1。通过闪烁计数[1]量化条带中的放射性。
• 参考文献:

  [1]. Ballou LM, et al. Inhibition of mammalian target of rapamycin signaling by 2-(morpholin-1-yl)pyrimido[2,1-alpha]isoquinolin-4-one. J Biol Chem. 2007 Aug 17;282(33):24463-70.

2-吗啉基-4H-嘧啶并[2,1-a]异喹啉-4-酮物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 456.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 214 °C
• 分子式: C₁₆H₁₅N₃O₂
• 分子量: 281.309
• 闪点: 230.1±31.5 °C
• 精确质量: 281.116425
• PSA: 46.84000
• LogP: 2.36
• 外观性状: 固体;White to Light yellow powder to crystal
• 蒸汽压: 0.0±1.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.695
• 储存条件: 0-10°C;避免加热

2-吗啉基-4H-嘧啶并[2,1-a]异喹啉-4-酮MSDS

2-吗啉基-4H-嘧啶并[2,1-a]异喹啉-4-酮

---

模块1. 化学品
产品名称： 2-Morpholino-4H-pyrimido[2,1-a]isoquinolin-4-one
5.3

---

模块2. 危险性概述
GHS分类

　物理性危害未分类
　健康危害未分类
　环境危害未分类
GHS标签元素
　图标或危害标志无
　信号词无信号词
　危险描述无
　防范说明无

---

模块3. 成分/组成信息
单一物质/混和物单一物质
化学名(中文名)： 2-吗啉基-4H-嘧啶并[2,1-a]异喹啉-4-酮
百分比： >98.0%(GC)
CAS编码： 168425-64-7
俗名： Compound 401
分子式： C16H15N3O2

---

模块4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

---

模块5. 消防措施
合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
2-吗啉基-4H-嘧啶并[2,1-a]异喹啉-4-酮

---

模块5. 消防措施
特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

---

模块6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施：泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施：防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

---

模块7. 操作处置与储存
处理
技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项：如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件：保持容器密闭。冷藏储存。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料：依据法律。

---

模块8. 接触控制和个体防护
工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
　呼吸系统防护：防尘面具。依据当地和政府法规。
　手部防护：防护手套。
　眼睛防护：安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
　皮肤和身体防护：防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

---

模块9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-微浅黄色
气味：无资料
pH:无数据资料
熔点：
214°C
沸点/沸程无资料
闪点：无资料
爆炸特性
　爆炸下限：无资料
　爆炸上限：无资料
密度：无资料
溶解度：
[水]无资料
[其他溶剂]无资料
2-吗啉基-4H-嘧啶并[2,1-a]异喹啉-4-酮

---

模块10. 稳定性和反应性
化学稳定性：一般情况下稳定。
危险反应的可能性：未报道特殊反应性。
须避免接触的物质氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

---

模块11. 毒理学信息
急性毒性：无资料
对皮肤腐蚀或刺激：无资料
对眼睛严重损害或刺激：无资料
生殖细胞变异原性：无资料
致癌性：
IARC =无资料
NTP =无资料
生殖毒性：无资料

---

模块12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类：无资料
甲壳类：无资料
藻类：无资料
残留性 / 降解性：无资料
潜在生物累积 （BCF):无资料
土壤中移动性
　log水分配系数：无资料
　土壤吸收系数 （Koc）：无资料
　亨利定律无资料
constant(PaM3/mol):

---

模块13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

---

模块14. 运输信息
联合国分类：与联合国分类标准不一致
UN编号：未列明

---

模块15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
2-吗啉基-4H-嘧啶并[2,1-a]异喹啉-4-酮

---

模块16 - 其他信息
N/A

2-吗啉基-4H-嘧啶并[2,1-a]异喹啉-4-酮英文别名

• 2-Morpholino-4H-pyrimido[2,1-a]isoquinolin-4-one
• 4H-Pyrimido[2,1-a]isoquinolin-4-one, 2-(4-morpholinyl)-
• 2-(4-Morpholinyl)-4H-pyrimido[2,1-a]isoquinolin-4-one
• cc-364
• 2-(Morpholin-4-yl)-4H-pyrimido[2,1-a]isoquinolin-4-one
• Compound 401
• HMS3229D15