描述 |
Endomorphin 1,一种高度选择性的高亲和力μ-opioid受体激动剂 , 对kappa3结合位点具有高亲和力 ,Ki为 20 到 30 nM 之间。
|
相关类别 |
|
靶点 |
Ki: 20-30 nM (kappa3 opioid receptor)[1]
|
体外研究 |
内吗啡肽1(EM-1)是内源性阿片肽和两种内吗啡肽之一。它是μ-阿片受体的高亲和力,高选择性激动剂,以及Endomorphin 2(EM-2)。两种Endomorphins对kappa3结合位点显示出合理的亲和力,Ki值在20和30 nM之间。 Endomorphin 1和Endomorphin 2非常有效地竞争μ1和μ2受体位点。 Endomorphins对delta或kappa1结合位点几乎没有明显的亲和力,Ki值大于500 nM [1]。
|
体内研究 |
Endomorphin 1和Endomorphin 2都是有效的镇痛药,分别在10和15分钟时出现峰值效应。所有后续研究均在峰值效应下进行。两种化合物在脊柱上和脊椎上都是完全活跃的,没有天花板效应的迹象。 Endomorphin 1在脊柱上比脊柱水平明显更有效,并且在脊髓水平,它比Endomorphin 2更有效。两种药物的反应很容易被纳洛酮逆转。 β-FNA是一种高选择性μ拮抗剂,可有效逆转两种内吗啡肽的作用。 Endomorphin 1和Endomorphin 2均显示与吗啡类似的概况。在对照CD-1小鼠中,这两种化合物在CXBK小鼠中均具有镇痛作用,其剂量产生超过70%的镇痛作用[1]。
|
激酶实验 |
125I-内啡肽1或125I-内啡肽2结合(0.2nM)在磷酸钾缓冲液(50mM,pH 7.4; 0.5mL)中用MgCl 2(5mM)以10mg湿重/ mL的组织浓度进行,用于脑或MOR-1 / CHO细胞为0.06 mg蛋白/ mL。在存在和不存在1μM相应的未标记肽的情况下测定特异性结合。然后将整个混合物在25℃下温育1小时,并在0℃下过滤。将32个玻璃纤维过滤器在0.5%聚乙烯亚胺中预浸泡1小时,并用Brandel细胞收集器用冰冷的Tris缓冲液洗涤两次。然后在Packard Cobra伽玛计数器上对滤波器进行计数。进行其他阿片受体结合测定[1]。
|
动物实验 |
小鼠[1]在0.5-cc木炭粉(2.5%黄蓍胶,10%活性炭水溶液)之前15分钟用Endomorphin 1(12μg)或Endomorphin 2(3μg)处理小鼠组。 30分钟后杀死小鼠并测量木炭行进的距离。
|
参考文献 |
[1]. Goldberg IE, et al. Pharmacological characterization of endomorphin-1 and endomorphin-2 in mouse brain. J Pharmacol Exp Ther. 1998 Aug;286(2):1007-13.
|