N-[[2-[[[4-(氨基亚氨基甲基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-n-(2-吡啶)-beta-丙氨酸乙酯盐酸盐

• 常用名: N-[[2-[[[4-(氨基亚氨基甲基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-n-(2-吡啶)-beta-丙氨酸乙酯盐酸盐
• 英文名: Dabigatran (ethyl ester hydrochloride)
• CAS号: 211914-50-0
• 分子量: 536.025
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₇H₃₀ClN₇O₃
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

用途

Dabigatran ethyl ester hydrochloride是有效地核糖基二氢烟酰胺脱氢酶(NQO2)抑制剂,IC50值为0.8 μM。也是凝血酶的抑制剂。

名称

• 中文名: N-[[2-[[[4-(氨基亚氨基甲基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-n-(2-吡啶)-beta-丙氨酸乙酯盐酸盐
• 英文名: ethyl 3-[[2-[(4-carbamimidoylanilino)methyl]-1-methylbenzimidazole-5-carbonyl]-pyridin-2-ylamino]propanoate,hydrochloride

生物活性

• 描述: Dabigatran ethyl ester hydrochloride是有效地核糖基二氢烟酰胺脱氢酶(NQO2)抑制剂,IC50值为0.8 μM。也是凝血酶的抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 凝血酶
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  IC50: 0.8 μM (NQO2)[1]

• 体外研究: 达比加群(乙酯盐酸盐)对NQO2的Ki为0.9μM,IC50为0.8μM。达比加群(乙酯盐酸盐)的乙酯基团显着延长了相互作用表面,特别是与疏水性氨基酸如Ile 128和Met 154.Dabigatran乙酯比达比加群对凝血酶和NQO2具有更高的亲和力[1]。达比加群是一种高选择性,可逆,有效的凝血酶抑制剂,可作为前药,达比加群酯[2]口服。
• 体内研究: 达比加群(Ki = 4.5 nM)可选择性地与人凝血酶结合,并可逆地实现强效和持久的抗凝血作用[3]。
• 激酶实验: 将NQO2（0.5μM）与底物丝裂霉素C（50μM）和四种不同的达比加群浓度在100mM磷酸钾缓冲液（pH 5.8）中在室温下孵育5分钟，然后加入NADH（浓度逐渐增加），作为在室温下在340nm处共同底物和光度监测30分钟。确定Ki值。产生的数据用于计算NQO2活性抑制的IC50 [1]。
• 参考文献:

  [1]. Michaelis S, et al. Dabigatran and dabigatran ethyl ester: potent inhibitors of ribosyldihydronicotinamide dehydrogenase (NQO2). J Med Chem. 2012 Apr 26;55(8):3934-44.

  [2]. Eisert WG, et al. Dabigatran: an oral novel potent reversible nonpeptide inhibitor of thrombin. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 Oct;30(10):1885-9.

  [3]. Hauel NH, et al. Structure-based design of novel potent nonpeptide thrombin inhibitors. J Med Chem. 2002 Apr 25;45(9):1757-66.

物理化学性质

• 分子式: C₂₇H₃₀ClN₇O₃
• 分子量: 536.025
• 精确质量: 535.209839
• PSA: 139.22000
• LogP: 5.13950
• 储存条件: 2-8℃

英文别名

• Ethyl N-[(2-{[(4-carbamimidoylphenyl)amino]methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-yl)carbonyl]-N-2-pyridinyl-β-alaninate hydrochloride (1:1)
• β-Alanine, N-[[2-[[[4-(aminoiminomethyl)phenyl]amino]methyl]-1-methyl-1H-benzimidazol-5-yl]carbonyl]-N-2-pyridinyl-, ethyl ester, hydrochloride (1:1)
• Dabigatran (ethyl ester hydrochloride)
• N-[[2-[[[4-(Aminoiminomethyl)phenyl]amino]methyl]-1-methyl-1H-benzimidazol-5-yl]carbonyl]-N-(2-pyridinyl)-beta-alanine ethyl ester hydrochloride
• Dabigatran Ethyl Ester Hydrochloride Salt