| 描述 |
DJ001 是一种高度特异性,选择性和非竞争性的蛋白酪氨酸磷酸酶-σ (PTPσ) 抑制剂,IC50 为 1.43 μM。DJ001 对其他磷酸酶无抑制活性,对蛋白质磷酸酶 5 仅有中等抑制活性。DJ001 促进造血干细胞再生。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
IC50: 1.43 μM (Protein tyrosine phosphatase-σ)[1]
|
| 体外研究 |
DJ001(5-1000ng/mL；3-7d；BM-KSL细胞)处理能增加BM-KSL细胞的百分比和数量。DJ001处理也显著增加了BM-KSL细胞3天培养中的集落形成细胞(CFCs)数量[1]。用300 cGy照射BM-KSL细胞,置于含20 ng/mL血小板生成素、100 ng/mL干细胞因子(SCF)、50 ng/mL Flt3配体(TSF)的培养基中,加用和不加1 μg/mL DJ001照射3天。与对照组相比,DJ001处理提高了BM CFCs和多能集落形成单位-粒细胞-红细胞-单核细胞-巨核细胞(CFU-GEMM)集落的回收率[1]。细胞活力测定[1]细胞系：BM-KSL细胞浓度：5ng/mL、10ng/mL、100ng/mL、1000ng/mL培养时间：3d或7d结果：BM-KSL细胞百分率和数量增加。在BM-KSL细胞的3天培养中,也显著增加了集落形成细胞(CFCs)的数量。
|
| 体内研究 |
DJ001(5 mg/kg；皮下注射；24小时；雌性C57BL/6小鼠)显著降低C57BL/6小鼠在500 cGy-TBI后24小时凋亡的BM-KSL细胞百分比。DJ001通过激活RhoGTPase、RAC1和诱导BCL-XL抑制辐射诱导的HSC凋亡[1]。动物模型：雌性C57BL/6小鼠(8-10周龄)全身照射(TBI)[1]剂量：5 mg/kg给药：皮下注射；24小时结果：500 cGy-TBI后24小时,C57BL/6小鼠BM-KSL细胞凋亡率显著降低。
|
| 参考文献 |
[1]. Zhang Y, et al. PTPσ inhibitors promote hematopoietic stem cell regeneration. Nat Commun. 2019 Aug 14;10(1):3667.
|
