2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸

• 常用名: 2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸
• 英文名: Bardoxolone
• CAS号: 218600-44-3
• 分子量: 491.661
• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 632.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₁H₄₁NO₄
• 熔点: N/A
• 闪点: 336.6±31.5 °C

用途

Bardoxolone 是一种 新型核调节因子 (Nrf-2)激活剂。

2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸名称

• 中文名: 2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸
• 英文名: (4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,3,4,5,6,7,8,8a,14a,14b-decahydropicene-4a-carboxylic acid

2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸生物活性

• 描述: Bardoxolone 是一种 新型核调节因子 (Nrf-2)激活剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> NF-κB信号通路 >> KEAP1-Nrf2
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Nrf-2[1]

• 体外研究: Bardoxolone甲基,一种新型合成三萜类化合物和抗氧化剂炎症调节剂,有效诱导Nrf2并抑制NF-κB和Janus激活的激酶/ STAT信号传导。 Bardoxolone methyl已被证明可诱导癌细胞分化,抑制增殖并诱导细胞凋亡[2]。
• 体内研究: 来自Bardoxolone甲基处理的猴子的肾切片显示出降低的巨蛋白蛋白表达,尽管各组中mRNA表达相似。通过光密度测定分析证实了巨蛋白蛋白质表达的可视化降低,其证明Bardoxolone甲基施用显着降低猴肾中巨蛋白蛋白质的表达。 Bardoxolone甲基给药不影响肾脏中cubilin的蛋白质表达或肾脏中cubilin的mRNA表达。给予Bardoxolone methyl的猴子肌酐清除率与基线和载体治疗的动物在第28天显着不同.Bardoxolone甲基给药28天后,从24小时尿液中测定尿白蛋白与肌酐比值(UACRs)与接受载体的动物相比,收集量显着增加。值得注意的是,载体处理动物的UACR降低了53.3％,而巴多索隆甲基处理的猴子降低了27.9％[3]。在HFD喂养(HFD/BARD)期间给雄性C57BL/6J小鼠口服BARD,仅喂食高脂肪饮食(HFD),或喂食低脂饮食(LFD)21周。与LFD小鼠相比,HFD小鼠F4/80冠状结构的数量显着增加(+ 95％; p <0.001),这被BARD有效预防(-50％; p <0.01)。类似地,与LFD小鼠相比,HFD小鼠中F4/80间质巨噬细胞的数量显着高98％(p <0.001),与HFD/BARD小鼠相比,显着高出32％(p <0.01)[4]。
• 动物实验: 猴子[3]在食蟹猴（Cynomolgus Monkeys）中进行了两项独立的研究。其中一例，食蟹猴（每性别/剂量组n = 9）以5,30和300 mg / kg口服给予Bardoxolone甲基，每日一次，持续12个月，中期分析为6个月，后给药后恢复分析为4周在最终剂量后，在GLP环境中。在第二项研究中，如上所述，给予Bardoxolone methyl（30mg / kg每天）雌性食蟹猴（n = 6用于载体，n = 12用于治疗），每天一次，持续28天。小鼠[4]使用雄性C57BL / 6J小鼠。在适应机构动物设施1周后（温度22℃，12小时光照/黑暗循环），将动物分成三组（n = 7）:( 1）喂食正常饮食的小鼠（LFD组）; （2）小鼠喂食高脂饮食（HFD组）（40％脂肪）; （3）小鼠喂食相同的HFD并在饮用水（10mg / kg体重）（HFD / BARD组）中补充BARD。选择BARD的剂量和口服给药。 21周后，使用CO 2窒息使所有小鼠安乐死。收集每只动物的部分肠系膜脂肪量并在-80℃下储存用于Western印迹分析。另一部分肠系膜脂肪库在4％多聚甲醛中固定并包埋在石蜡中以测定形态和免疫组织化学。
• 参考文献:

  [1]. McCullough PA, et al. Cardiac and renal function in patients with type 2 diabetes who have chronic kidney disease: potential effectsof bardoxolone methyl. Drug Des Devel Ther. 2012;6:141-9.

  [2]. Hong DS, et al. A phase I first-in-human trial of bardoxolone methyl in patients with advanced solid tumors and lymphomas. Clin Cancer Res. 2012 Jun 15;18(12):3396-406.

  [3]. Reisman SA, et al. Bardoxolone Methyl Decreases Megalin and Activates Nrf2 in the Kidney. J Am Soc Nephrol. 2012 Oct;23(10):1663-73.

  [4]. Dinh CH, et al. Bardoxolone Methyl Prevents Mesenteric Fat Deposition and Inflammation in High-Fat Diet Mice. ScientificWorldJournal. 2015;2015:549352.

2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 632.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₁H₄₁NO₄
• 分子量: 491.661
• 闪点: 336.6±31.5 °C
• 精确质量: 491.303558
• PSA: 95.23000
• LogP: 5.76
• 蒸汽压: 0.0±4.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.575
• 储存条件: -20°C

2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸安全信息

• 危害码 (欧洲): Xi

2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸英文别名

• 2-Cyano-3,12-dioxooleana-1,9-dien-28-oic acid
• RTA 401
• CDDO
• Oleana-1,9(11)-dien-28-oic acid, 2-cyano-3,12-dioxo-
• RTA-401
• 2-cyano-3,12-dioxoolean-1,9(11)-dien-28-oic acid
• 2-Cyano-3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-oic acid
• Bardoxolone
• 2-cyano-9,12-dioxooleana-1,9(11)-diene-28-oic acid