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GW 5074

更新时间:2024-01-12 10:26:44

GW 5074结构式
GW 5074结构式
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常用名 GW 5074 英文名 GW5074
CAS号 220904-83-6 分子量 520.942
密度 2.2±0.1 g/cm3 沸点 561.4±50.0 °C at 760 mmHg
分子式 C15H8Br2INO2 熔点 N/A
MSDS 中文版 美版 闪点 293.3±30.1 °C

 GW 5074用途


GW 5074 是一种有效的,选择性的 c-Raf 抑制剂,IC50 值为 9 nM;对 JNK1/2/3,MEK1,MKK6/7,CDK1/2,c-Src,p38 MAP,VEGFR2 或 c-Fms 等没有作用。

 GW 5074名称

中文名 3-(3,5-二溴-4-羟基苯亚甲基)-5-碘-1,3-二氢吲哚-2-酮
英文名 (3Z)-3-[(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)methylidene]-5-iodo-1H-indol-2-one
英文别名 更多

 GW 5074生物活性

描述 GW 5074 是一种有效的,选择性的 c-Raf 抑制剂,IC50 值为 9 nM;对 JNK1/2/3,MEK1,MKK6/7,CDK1/2,c-Src,p38 MAP,VEGFR2 或 c-Fms 等没有作用。
相关类别
靶点

c-Raf:9 nM (IC50)

体外研究 GW5074是c-Raf的有效和特异性抑制剂,IC50为9 nM,并且在体外对MKK6,MKK7,p38 MAP激酶和cdks没有影响。然而,用GW5074处理神经元培养物允许在c-Raf和B-Raf上积累活化修饰。 GW5074对小脑颗粒神经元中LK诱导的细胞凋亡的抑制不依赖于MEK-ERK。 GW5074延迟Akt活性的下调,但通过Akt非依赖性机制抑制细胞凋亡。 GW5074影响Ras,核因子-κB和c-jun。 GW5074抑制由颗粒细胞和其他神经元类型中的神经毒素引起的细胞死亡[1]。
体内研究 GW5074(5 mg/Kg)可完全预防小鼠3-NP诱导的广泛双侧纹状体损伤[1]。 GW5074抑制小鼠侧流烟雾引起的气道高反应性[2]。 GW5074完全消除了稳定表达人μ-阿片受体的CHO细胞中慢性吗啡介导的AC超活化[3]。
激酶实验 简而言之,对于每种测定,使用5-10mU的纯化激酶。对于GSK3β,cdk1,cdk2,cdk3,cdk5,将激酶与1μMGW5074在含有8mM MOPS,pH7.2,0.2mM EDTA,10mM乙酸镁和[c-33P-ATP]的缓冲液中孵育40分钟。室内温度。通过在P30滤器上点样等分试样,在50mM磷酸中洗涤和闪烁计数来测量33P掺入来定量激酶活性。 c-Raf,JNK1,JNK2,JNK3,MEK1,MKK6,MKK7的缓冲液组合物是50mM Tris pH 7.5,0.1mM EGTA,10mM乙酸镁和[c-33P-ATP]。使用的肽底物如下:对于c-Raf,0.66mg / mL MBP;对于cdks,0.1 mg / mL组蛋白H1;对于JNKs,3μMATF2;对于MEK1,1μMMAPK2;对于MKK6,1μM的SAPK2a和对于MKK7,2μMJNK1α。
细胞实验 然后,将四唑盐MTT以1mg / mL的终浓度添加到培养物中,并在CO 2培养箱中继续培养培养物,在37℃下进一步孵育30分钟。通过加入裂解缓冲液[20%十二烷基硫酸钠(SDS)在50%N,N-二甲基甲酰胺,pH4.7中]终止测定。在室温下孵育过夜后,在570nm处用分光光度法测量吸光度。没有细胞的孔的吸光度用作背景并减去。数据表示为平均值±标准偏差。使用ANOVA和Student-Neuman-Keuls'检验进行统计分析。除了MTT测定之外,还使用荧光素 - 二乙酸盐法和DAPI染色(其显示凋亡细胞核浓缩或片段化)来定量活力。使用这些测定的结果与用MTT测定获得的结果相似。
动物实验 Tru-Scan®活性监测系统用于在注射5天后用盐水,3-NP或3-NP和GW5074的组合(每组7只动物)评估小鼠的运动活性。将动物置于有机玻璃体(25.9×25.9cm)中,其具有在XY平面中以0.6英寸间隔隔开的红外光束。竞技场还在Z平面上配备了第二个红外光束系统,位于XY平面上方2.54厘米处。在该系统中,通过在XY和Z平面中由红外光束产生的17×17网格系统的中断来精确地评估动物的运动。允许动物在竞技场中停留15分钟,在此期间使用Tru Scan Line接口盒和通过Pentium PC操作的Tm Scan 99软件进行数据收集。选择以下行为参数:(i)总移动事件:弗洛尔平面中的每个移动是一系列坐标变化,至少在1个采样间隔内没有休息; (ii)总移动距离:地板平面中所有矢量AY坐标变化的总和; (iii)平均速度:所有XY坐标变化的平均速度定义的运动; (iv)垂直平面入口:动物任何部分进入垂直平面(Z平面)的总次数。
参考文献

[1]. Chin PC, et al. The c-Raf inhibitor GW5074 provides neuroprotection in vitro and in an animal model of neurodegeneration through a MEK-ERK and Akt-independent mechanism. J Neurochem, 2004, 90(3), 595-608.

[2]. Lei Y, et al. The Raf-1 inhibitor GW5074 and dexamethasone suppress sidestream smoke-induced airway hyperresponsiveness in mice. Respir Res, 2008, 9(1), 71.

[3]. Yue X, et al. Chronic morphine-mediated adenylyl cyclase superactivation is attenuated by the Raf-1 inhibitor, GW5074. Eur J Pharmacol. 2006 Jul 1;540(1-3):57-9.

 GW 5074物理化学性质

密度 2.2±0.1 g/cm3
沸点 561.4±50.0 °C at 760 mmHg
分子式 C15H8Br2INO2
分子量 520.942
闪点 293.3±30.1 °C
精确质量 518.796631
PSA 49.33000
LogP 6.36
外观性状 固体
蒸汽压 0.0±1.6 mmHg at 25°C
折射率 1.790
储存条件 -20°C
水溶解性 DMSO: soluble

 GW 5074安全信息

个人防护装备 Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
危险品运输编码 NONH for all modes of transport
WGK德国 3

 GW 5074文献32

更多文献
Rotenone inhibits primary murine myotube formation via Raf-1 and ROCK2.

Biochim. Biophys. Acta 1853 , 1606-14, (2015)

Rotenone (ROT) is a widely used inhibitor of complex I (CI), the first complex of the mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS) system. However, particularly at high concentrations ROT was also...

Antibody-opsonized bacteria evoke an inflammatory dendritic cell phenotype and polyfunctional Th cells by cross-talk between TLRs and FcRs.

J. Immunol. 194(4) , 1856-66, (2015)

During secondary immune responses, Ab-opsonized bacteria are efficiently taken up via FcRs by dendritic cells. We now demonstrate that this process induces cross-talk between FcRs and TLRs, which resu...

Novel LRRK2 GTP-binding inhibitors reduced degeneration in Parkinson's disease cell and mouse models.

Hum. Mol. Genet. 23(23) , 6212-22, (2014)

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 GW 5074英文别名

gw5074
Raf1 Kinase Inhibitor I
STO521
(3Z)-3-(3,5-Dibromo-4-hydroxybenzylidene)-5-iodo-1,3-dihydro-2H-indol-2-one
3-(3,5-Dibromo-4-hydroxybenzyliden)-5-iodo-1,3-dihydroindol-2-one
2H-Indol-2-one, 3-[(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)methylene]-1,3-dihydro-5-iodo-, (3Z)-
5-iodo-3-((3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)methylene)-2-indolinone
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