GW 5074结构式
|
常用名 | GW 5074 | 英文名 | GW5074 |
---|---|---|---|---|
CAS号 | 220904-83-6 | 分子量 | 520.942 | |
密度 | 2.2±0.1 g/cm3 | 沸点 | 561.4±50.0 °C at 760 mmHg | |
分子式 | C15H8Br2INO2 | 熔点 | N/A | |
MSDS | 中文版 美版 | 闪点 | 293.3±30.1 °C |
GW 5074用途GW 5074 是一种有效的,选择性的 c-Raf 抑制剂,IC50 值为 9 nM;对 JNK1/2/3,MEK1,MKK6/7,CDK1/2,c-Src,p38 MAP,VEGFR2 或 c-Fms 等没有作用。 |
中文名 | 3-(3,5-二溴-4-羟基苯亚甲基)-5-碘-1,3-二氢吲哚-2-酮 |
---|---|
英文名 | (3Z)-3-[(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)methylidene]-5-iodo-1H-indol-2-one |
英文别名 | 更多 |
描述 | GW 5074 是一种有效的,选择性的 c-Raf 抑制剂,IC50 值为 9 nM;对 JNK1/2/3,MEK1,MKK6/7,CDK1/2,c-Src,p38 MAP,VEGFR2 或 c-Fms 等没有作用。 |
---|---|
相关类别 | |
靶点 |
c-Raf:9 nM (IC50) |
体外研究 | GW5074是c-Raf的有效和特异性抑制剂,IC50为9 nM,并且在体外对MKK6,MKK7,p38 MAP激酶和cdks没有影响。然而,用GW5074处理神经元培养物允许在c-Raf和B-Raf上积累活化修饰。 GW5074对小脑颗粒神经元中LK诱导的细胞凋亡的抑制不依赖于MEK-ERK。 GW5074延迟Akt活性的下调,但通过Akt非依赖性机制抑制细胞凋亡。 GW5074影响Ras,核因子-κB和c-jun。 GW5074抑制由颗粒细胞和其他神经元类型中的神经毒素引起的细胞死亡[1]。 |
体内研究 | GW5074(5 mg/Kg)可完全预防小鼠3-NP诱导的广泛双侧纹状体损伤[1]。 GW5074抑制小鼠侧流烟雾引起的气道高反应性[2]。 GW5074完全消除了稳定表达人μ-阿片受体的CHO细胞中慢性吗啡介导的AC超活化[3]。 |
激酶实验 | 简而言之,对于每种测定,使用5-10mU的纯化激酶。对于GSK3β,cdk1,cdk2,cdk3,cdk5,将激酶与1μMGW5074在含有8mM MOPS,pH7.2,0.2mM EDTA,10mM乙酸镁和[c-33P-ATP]的缓冲液中孵育40分钟。室内温度。通过在P30滤器上点样等分试样,在50mM磷酸中洗涤和闪烁计数来测量33P掺入来定量激酶活性。 c-Raf,JNK1,JNK2,JNK3,MEK1,MKK6,MKK7的缓冲液组合物是50mM Tris pH 7.5,0.1mM EGTA,10mM乙酸镁和[c-33P-ATP]。使用的肽底物如下:对于c-Raf,0.66mg / mL MBP;对于cdks,0.1 mg / mL组蛋白H1;对于JNKs,3μMATF2;对于MEK1,1μMMAPK2;对于MKK6,1μM的SAPK2a和对于MKK7,2μMJNK1α。 |
细胞实验 | 然后,将四唑盐MTT以1mg / mL的终浓度添加到培养物中,并在CO 2培养箱中继续培养培养物,在37℃下进一步孵育30分钟。通过加入裂解缓冲液[20%十二烷基硫酸钠(SDS)在50%N,N-二甲基甲酰胺,pH4.7中]终止测定。在室温下孵育过夜后,在570nm处用分光光度法测量吸光度。没有细胞的孔的吸光度用作背景并减去。数据表示为平均值±标准偏差。使用ANOVA和Student-Neuman-Keuls'检验进行统计分析。除了MTT测定之外,还使用荧光素 - 二乙酸盐法和DAPI染色(其显示凋亡细胞核浓缩或片段化)来定量活力。使用这些测定的结果与用MTT测定获得的结果相似。 |
动物实验 | Tru-Scan®活性监测系统用于在注射5天后用盐水,3-NP或3-NP和GW5074的组合(每组7只动物)评估小鼠的运动活性。将动物置于有机玻璃体(25.9×25.9cm)中,其具有在XY平面中以0.6英寸间隔隔开的红外光束。竞技场还在Z平面上配备了第二个红外光束系统,位于XY平面上方2.54厘米处。在该系统中,通过在XY和Z平面中由红外光束产生的17×17网格系统的中断来精确地评估动物的运动。允许动物在竞技场中停留15分钟,在此期间使用Tru Scan Line接口盒和通过Pentium PC操作的Tm Scan 99软件进行数据收集。选择以下行为参数:(i)总移动事件:弗洛尔平面中的每个移动是一系列坐标变化,至少在1个采样间隔内没有休息; (ii)总移动距离:地板平面中所有矢量AY坐标变化的总和; (iii)平均速度:所有XY坐标变化的平均速度定义的运动; (iv)垂直平面入口:动物任何部分进入垂直平面(Z平面)的总次数。 |
参考文献 |
密度 | 2.2±0.1 g/cm3 |
---|---|
沸点 | 561.4±50.0 °C at 760 mmHg |
分子式 | C15H8Br2INO2 |
分子量 | 520.942 |
闪点 | 293.3±30.1 °C |
精确质量 | 518.796631 |
PSA | 49.33000 |
LogP | 6.36 |
外观性状 | 固体 |
蒸汽压 | 0.0±1.6 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.790 |
储存条件 | -20°C |
水溶解性 | DMSO: soluble |
个人防护装备 | Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter |
---|---|
危险品运输编码 | NONH for all modes of transport |
WGK德国 | 3 |
Rotenone inhibits primary murine myotube formation via Raf-1 and ROCK2.
Biochim. Biophys. Acta 1853 , 1606-14, (2015) Rotenone (ROT) is a widely used inhibitor of complex I (CI), the first complex of the mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS) system. However, particularly at high concentrations ROT was also... |
|
Antibody-opsonized bacteria evoke an inflammatory dendritic cell phenotype and polyfunctional Th cells by cross-talk between TLRs and FcRs.
J. Immunol. 194(4) , 1856-66, (2015) During secondary immune responses, Ab-opsonized bacteria are efficiently taken up via FcRs by dendritic cells. We now demonstrate that this process induces cross-talk between FcRs and TLRs, which resu... |
|
Novel LRRK2 GTP-binding inhibitors reduced degeneration in Parkinson's disease cell and mouse models.
Hum. Mol. Genet. 23(23) , 6212-22, (2014) Mutations in the leucine-rich repeat kinase-2 (LRRK2) gene cause autosomal-dominant Parkinson's disease (PD) and contribute to sporadic PD. LRRK2 contains Guanosine-5'-triphosphate (GTP) binding, GTPa... |
gw5074 |
Raf1 Kinase Inhibitor I |
STO521 |
(3Z)-3-(3,5-Dibromo-4-hydroxybenzylidene)-5-iodo-1,3-dihydro-2H-indol-2-one |
3-(3,5-Dibromo-4-hydroxybenzyliden)-5-iodo-1,3-dihydroindol-2-one |
2H-Indol-2-one, 3-[(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)methylene]-1,3-dihydro-5-iodo-, (3Z)- |
5-iodo-3-((3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)methylene)-2-indolinone |
Tocris-1381 |
GW-5074 |
GW 5074 |