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莫博替尼甲磺酸盐

更新时间:2024-01-11 10:40:24

莫博替尼甲磺酸盐结构式
莫博替尼甲磺酸盐结构式
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常用名 莫博替尼甲磺酸盐 英文名 Mobocertinib mesylate
CAS号 2389149-85-1 分子量 681.80
密度 N/A 沸点 N/A
分子式 C33H43N7O7S 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 N/A

 莫博替尼甲磺酸盐用途


甲磺酸莫博替尼(TAK-788)是一种口服活性且不可逆的EGFR/HER2抑制剂。与野生型EGFR相比,甲磺酸莫博塞替尼有效抑制含有激活型EGFRE20INS突变的致癌变体。甲磺酸莫博替尼可用于非小细胞肺癌研究[1][2]。

 莫博替尼甲磺酸盐名称

中文名 莫博替尼甲磺酸盐
英文名 Mobocertinib mesylate

 莫博替尼甲磺酸盐生物活性

描述 甲磺酸莫博替尼(TAK-788)是一种口服活性且不可逆的EGFR/HER2抑制剂。与野生型EGFR相比,甲磺酸莫博塞替尼有效抑制含有激活型EGFRE20INS突变的致癌变体。甲磺酸莫博替尼可用于非小细胞肺癌研究[1][2]。
相关类别
靶点

HER2

EGFR exon 20 insertion

EGFR (WT)

体外研究 甲磺酸莫博塞替尼(1.5 nM-10μM;7天)以21 nM的IC50抑制LU0387(NPH)细胞[1]。甲磺酸莫博替尼(2小时)通过常见激活突变(HCC827(D)、HCC4011(L))或T790M突变(H1975(LT))比WT-EGFR(A431(WT))更有效地抑制EGFR[1]。甲磺酸莫博塞替尼(0.1 nM-1μM;6 h)抑制CUTO14(ASV)细胞中的pEGFR和pERK1/2[1]。甲磺酸莫博替尼(0.3nM-1μM;6h)抑制EGFR和下游信号[1]。甲磺酸莫博塞替尼(0.01、0.1和1μM;6小时)抑制H1781(HER2外显子20G776>VC)、Ba/F3(HER2内显子20YVMA)细胞中的HER2信号[2]。细胞活力测定[1]细胞系:LU0387(NPH)细胞浓度:1.5 nM-10μM孵育时间:7天结果:对LU0387细胞显示良好的抑制活性,IC50为21 nM。细胞存活率测定[1]细胞系:A431(WT)、HCC827(D)、HCC4011(L)、H1975(LT)细胞浓度:孵育时间:2小时结果:抑制EGFR,常见的激活突变为HCC821(D)、Hc4011(L)细胞和T790M突变分别为4、1.3和9.8 nM,比WT-EGFR(A431)更有效;35纳米的IC50)。Western Blot分析[1]细胞系:CUTO14(ASV)细胞浓度:0.1 nM-1μM孵育时间:6 h结果:强烈抑制EGFR信号传导,在100 nM和1μM浓度下分别达到80%和100%磷酸化EGFR(pEGFR)抑制。Western Blot分析[1]细胞系:HCC827(D)、HCC4011(L)、H1975(LT)细胞浓度:0.3 nM-1μM孵育时间:6 h结果:在HCC825(D)、HCC4011)和H1975细胞中,EGFR和下游信号传导受到强烈抑制。Western Blot分析[2]细胞系:H1781(HER2外显子20G776>VC),Ba/F3(HER2第20YVMA外显子)细胞浓度:0.01、0.1和1μM孵育时间:6小时结果:在0.1μM时,H1781和Ba/F33-HER2第20 YVMA突变细胞中的HER2信号传导受到抑制,HER2、AKT和ERK1/2的磷酸化显著降低,呈剂量依赖性。
体内研究 甲磺酸莫博塞替尼(3、10、30 mg/kg;p.o;每天一次,持续20天)显著诱导肿瘤生长抑制[1]。动物模型:动物模型:雌性无胸腺裸鼠Foxn1nu(人NSCLC H1975 LT肿瘤模型)[1]。剂量:3、10、30mg/kg给药:口服;每天一次,持续20天。结果:与载体组的肿瘤大小相比,3mg/kg和10mg/kg时,平均肿瘤体积分别减少44%和92%。相对于30mg/kg的预处理肿瘤大小,诱导76%的肿瘤消退。
参考文献

[1]. Gonzalvez F, et al. Mobocertinib (TAK-788): A Targeted Inhibitor of EGFR Exon 20 Insertion Mutants in Non-Small Cell Lung Cancer. Cancer Discov. 2021 Jul;11(7):1672-1687.

[2]. Han H, et al. Targeting HER2 Exon 20 Insertion-Mutant Lung Adenocarcinoma with a Novel Tyrosine Kinase Inhibitor Mobocertinib. Cancer Res. 2021 Oct 15;81(20):5311-5324.

 莫博替尼甲磺酸盐物理化学性质

分子式 C33H43N7O7S
分子量 681.80