| 描述 |
HI5是一种有效的tublin和IDO抑制剂,在HeLa细胞中IC50值为70 nM。HI5抑制IDO表达并减少犬尿氨酸的产生,从而刺激T细胞活化和增殖。HI5可抑制微管蛋白聚合和细胞迁移,引起G2/M期阻滞,并通过线粒体依赖性凋亡途径诱导细胞凋亡,导致HeLa细胞产生反应性氧化应激。HI5可用于研究抗癌药物[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 70 nM in HeLa[1]
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| 体外研究 |
HI5(0-10μM；72小时)在HeLa、PC-3、A549和HUVEC中表现出强大的抗增殖活性[1]。HI5(0.1和0.5μM；24小时)以浓度依赖性方式表现出微管组织的显著破坏【1】。HI5(0.5μM；24小时)显著上调Bax蛋白的表达水平,下调Bcl-2蛋白,进而显著上调caspase-3和PARP蛋白的表达【1】。细胞增殖试验细胞系：HeLa、PC-3、A549和HUVEC【1】浓度：0-10μM孵育时间：72小时结果：在HeLa、PC-3、A549和HUVEC中显示出较强的抗增殖活性,IC50s分别为0.07±0.005μM、0.46±0.06μM、0.22±0.10μM、1.52±0.09μM。免疫荧光细胞系：HeLa【1】浓度：0.1和0.5μM孵育时间：24小时结果：微管组织明显破坏,呈浓度依赖性。Western Blot分析细胞系：HeLa【1】浓度：0.5μM孵育时间：24小时结果：Bax蛋白表达水平显著上调,Bcl-2蛋白表达下调,caspase-3和PARP蛋白表达显著上调。
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| 体内研究 |
HI5(15和30毫克/千克；静脉注射；每日,持续21天)以剂量依赖性方式显著抑制肿瘤生长[1]。动物模型：BALB/c裸鼠(18-22 g,5周龄,注射HeLa细胞)[1]剂量：15和30 mg/kg给药：IV；结果：15 mg/kg和30 mg/kg剂量均能显著抑制肿瘤生长,且呈剂量依赖性,抑制率分别为50.73%和65.76%。
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| 参考文献 |
[1]. Hua S, et al. Dual-functional conjugates improving cancer immunochemotherapy by inhibiting tubulin polymerization and indoleamine-2,3-dioxygenase. Eur J Med Chem. 2020;189:112041.
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