| 描述 |
SJ988497是PROTAC JAK2降解器。SJ988497有效抑制CRLF2重排(CRLF2r)细胞增殖并降解CRBN新底物GSPT1。SJ988497由Ruxolitinib(HY-50856)衍生物、接头和CRBN配体波马度胺组成。SJ988497可用于急性淋巴细胞白血病(ALL)的研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
JAK2
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| 体外研究 |
SJ988497(化合物7)在 Caco-2型测定实验中增加细胞渗透性,表观渗透系数 (Papp)为 19.12纳米/秒[1]SJ988497抑制 父母MHH-CALL-4细胞活力,第50周为 0.4nM抑制 MHH呼叫-4细胞的 第50周为 3456.2nM这种抑制作用可以被 30μM来那度胺(HY-A0003)阻断[1]. SJ988497(1小时,1μM)在 MHH呼叫-4细胞中产生 杰克抑制作用[1]。 细胞活力测定[1]细胞系：NAL M6、MHH-CALL-2、697、KOPN49、KOPN75、MHH-CALL-4细胞浓度：0.01 nM-100 nM培养时间：72小时结果：剂量依赖性抑制所有细胞系中的细胞活力。Western印迹分析[1]细胞系：MHH-CALL-4细胞浓度：1 nM、10 nM、100 nM、1μM、4μM。培养时间：1小时结果：降解多个JAK(JAK1>JAK3>JAK2>TYK2),并通过敲除CRBN而被消除。
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| 体内研究 |
SJ988497(化合物7)(30mg/kg腹腔注射) 可减小脾脏大小和肿瘤负荷,并且耐受性良好,不会减轻体重或扰乱血细胞计数[1]。 SJ988497(10-100mg/kg,腹腔注射, 每天两次) 显示出持续的体内暴露,24小时后血浆浓度高于细胞实验中 50% 有效浓度值[1]. 动物模型：用CL20SF2-Luc2aYFP细胞(i.v.)接种NSG小鼠[1]剂量：30 mg/kg给药：腹腔注射(i.p.)结果：减少骨髓、血液和脾脏中的白血病负担,以及全身生物发光成像。
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| 参考文献 |
[1]. Chang Y, et al. Degradation of Janus kinases in CRLF2-rearranged acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2021 Dec 9;138(23):2313-2326.
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