6-甲基-1,1'-[2-(5-甲基- 2-苯基- 4-恶唑基)乙基]-螺[4H-3-1,1-苯并恶嗪- 4,4' -哌啶]-2(1H)-酮

• 常用名: 6-甲基-1,1'-[2-(5-甲基- 2-苯基- 4-恶唑基)乙基]-螺[4H-3-1,1-苯并恶嗪- 4,4' -哌啶]-2(1H)-酮
• 英文名: RS504393
• CAS号: 300816-15-3
• 分子量: 417.500
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₅H₂₇N₃O₃
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A
• 符号: GHS07
• 信号词: Warning

用途

RS 504393 是一种选择性的 CCR2 拮抗剂,作用于人重组 CCR2 和 CCR1 受体,IC50 值分别为 89 nM 和 > 100 μM。

名称

• 中文名: 6-甲基-1,1'-[2-(5-甲基- 2-苯基- 4-恶唑基)乙基]-螺[4H-3-1,1-苯并恶嗪- 4,4' -哌啶]-2(1H)-酮
• 英文名: 6-methyl-1'-[2-(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)ethyl]spiro[1H-3,1-benzoxazine-4,4'-piperidine]-2-one

生物活性

• 描述: RS 504393 是一种选择性的 CCR2 拮抗剂,作用于人重组 CCR2 和 CCR1 受体,IC50 值分别为 89 nM 和 > 100 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CCR
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> CCR
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  CCR2:89 nM (IC50)

  Human α1a receptor:72 nM (IC50)

  Human α1d receptor:460 nM (IC50)

  5HT-1a receptor:1070 nM (IC50)

• 体外研究: RS 504393抑制MCP-1诱导的趋化性,IC50为330 nM。 RS 504393处理显着抑制过敏原诱导的β-己糖胺酶释放。没有过敏原引发,MCP-1诱导肥大细胞脱粒,这完全被RS 504393抑制[4]。
• 体内研究: CC502的RS504393(0.3-3μg)在小鼠中剂量依赖性地逐渐阻断热痛觉过敏[1]。 RS 504393(5mg/kg,iv)抑制由LPS诱导的BALF中白细胞数量的增加和总蛋白质含量的增加。 RS504393显着下调LPS诱导的IL-1β,PAI-1 mRNA和蛋白表达的升高。 RS504393可显着抑制LPS诱导的肺水肿,富含蛋白质的液体,多形核聚集和支气管壁增厚[2]。 RS-504393显着降低了肾脏病理,尤其是UUO模型中I型胶原合成减少所引起的广泛间质纤维化[3]。
• 激酶实验: 通过与含有10ng / mL鼠重组IL-3,10ng / mL重组SCF和5％鼠血清的RPMI1640中的抗DNP IgE一起孵育来分离分离的肥大细胞。然后用含有10ng / mL鼠重组IL-3,10ng / mL重组SCF，0.04％BSA和10mM HEPES的HBSS洗涤细胞。将浓度为2至8×10 4个细胞/100μL的重悬细胞转移至96孔U底板的一式三份孔中，并使其在37℃下平衡10分钟，然后加入DNP-白蛋白或化合物48 / 80。 45分钟后，将板在4℃下以290g离心5分钟。使用Published方案测定培养上清液的β-己糖胺酶活性。将50μL上清液的等分试样与100μL溶解在0.04mol / Lcitrate缓冲液中的2.5mM对硝基苯基-N-乙酰基β-d氨基葡萄糖一起置于另一个96孔板的孔中，用磷酸二钠调节至pH4.5。在37℃温育90分钟后，通过加入50μL用氢氧化钠调节至pH 10.7的0.4mol / L甘氨酸终止反应。使用570nm的参比滤光器在405nm下测量有色产物。 β-氨基己糖苷酶的相对释放定义为测试细胞上清液中的活性除以阳性对照细胞上清液中的活性，乘以100.化合物48/80刺激用于测定对照。
• 动物实验: 用氯胺酮混合物麻醉雄性C57BL / 6J小鼠（n = 30）和雄性纯合子CCR1，CCR2和CCR3敲除小鼠（n = 12，每种表型），6-8周龄，体重20±2g。腹膜内给予80mg / kg）和甲苯噻嗪（30mg / kg）。以1mL / kg体重的体积进行PBS或LPS（5mg / kg）的鼻内给药。在LPS攻击前30分钟，用载体或RS504393（5mg / kg）腹膜内处理C57BL / 6J小鼠。 LPS攻击后4小时，通过腹膜内注射过量戊巴比妥终止小鼠。将小鼠保持在12小时光照/黑暗循环中，随意获得小鼠食物和水。
• 参考文献:

  [1]. Baamonde, Ana., et al. Involvement of glutamate NMDA and AMPA receptors, glial cells and IL-1β in the spinal hyperalgesia evoked by the chemokine CCL2 in mice. Neuroscience Letters (2011), 502(3), 178-181.

  [2]. Yang, Dong., et al. Roles of CC chemokine receptors (CCRs) on lipopolysaccharide-induced acute lung injury. Respiratory Physiology & Neurobiology (2010), 170(3), 253-259.

  [3]. Kitagawa, Kiyoki., et al. Blockade of CCR2 ameliorates progressive fibrosis in kidney. American Journal of Pathology (2004), 165(1), 237-246.

  [4]. Tominaga T, et al. Blocking mast cell-mediated type I hypersensitivity in experimental allergic conjunctivitis by monocyte chemoattractant protein-1/CCR2. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009 Nov;50(11):5181-8.

  [5]. Mirzadegan T, et al. Identification of the binding site for a novel class of CCR2b chemokine receptor antagonists: binding to a common chemokine receptor motif within the helical bundle. J Biol Chem. 2000 Aug 18;275(33):25562-71.

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₅H₂₇N₃O₃
• 分子量: 417.500
• 精确质量: 417.205231
• PSA: 67.60000
• LogP: 4.87
• 折射率: 1.645
• 储存条件: 2-8℃

MSDS

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模块1. 化学品
1.1 产品标识符
: RS504393
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
RS-504393

1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3), 呼吸系统
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词警告
危险申明
H315造成皮肤刺激。
H319造成严重眼刺激。
H335可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264操作后彻底清洁皮肤。
P271只能在室外或通风良好之处使用。
P280戴护目镜/戴面罩。
P280戴防护手套。
事故响应
P302 + P352如接触皮肤：使用大量水冲洗。
P304 + P340如果吸入：将受害人移至空气新鲜处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305 + P351 + P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P332 + P313如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 + P364脱掉玷污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405存放处须加锁。
废弃处置
P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: RS-504393
别名
: C25H27N3O3
分子式
: 417.50 g/mol
分子量
组分浓度或浓度范围
6-Methyl-1'-[2-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolyl)ethyl]-spiro[4H-3,1-benzoxazine-4,4'-piperidin]-2(1H)-one
<=100%
化学文摘登记号(CAS 300816-15-3
No.)

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模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
不适用
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 3.640
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入如服入是有害的。
皮肤通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

安全信息

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H315-H319-H335
• 警示性声明: P261-P305 + P351 + P338
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• 海关编码: 2934999090

海关

• 海关编码: 2934999090
• 中文概述: 2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
• 申报要素: 品名, 成分含量, 用途
• Summary: 2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

英文别名

• 6-Methyl-1'-[2-(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)ethyl]spiro[3,1-benzoxazine-4,4'-piperidin]-2(1H)-one
• Spiro[4H-3,1-benzoxazine-4,4'-piperidin]-2(1H)-one, 6-methyl-1'-[2-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolyl)ethyl]-
• RS504393
• RS 504393