描述 |
ABMA是一种新型的细胞内毒素和病原体的广谱抑制剂,可有效保护细胞免受各种毒素和病原体的侵害,包括病毒,细胞内细菌和寄生虫;保护小鼠免受蓖麻毒素LD90的鼻腔滴注;引起哺乳动物细胞中Rab7阳性晚期内体区室积聚没有影响其他细胞器。
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相关类别 |
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靶点 |
Intracellular bacteria[1] Viruses[1] Parasite[1]
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体外研究 |
ABMA保护细胞免受四种细菌毒素(白喉棒状杆菌(DT;EC50为62.9μM)、炭疽杆菌(LT)、艰难梭菌毒素B(TcdB;EC50为73.3μM)、梭菌致死毒素(TcsL;EC50为86.7μM)、三种病毒(埃博拉(EC50为3.3μM)、狂犬病(EC50为19.4μM),登革4型病毒(EC50为8.2μM)、两种衣原体胞内细菌(西姆卡尼亚阴性菌和沙眼衣原体)和寄生虫婴儿利什曼原虫(EC50为7.1μM)的微极水平[1]。在A549细胞中,ABMA处理诱导蓖麻毒蛋白细胞毒性降低,EC50为3.8μM,保护因子(R)为5-10。ABMA对蓖麻毒素诱导的细胞毒性的生物活性保持了近100%,最长可达6天[1]。
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体内研究 |
ABMA(2-200 mg/kg;腹腔注射;雌性BALB/c小鼠)治疗保护小鼠免受蓖麻毒素LD90的鼻腔滴注[1]。动物模型:无病原体雌性BALB/c小鼠(6周龄),蓖麻毒素[1]剂量:2 mg/kg、20 mg/kg、200 mg/kg;腹腔注射结果:单次ip剂量为2 mg/kg时,根据存活曲线观察到具有统计学意义的保护作用。20 mg/kg剂量的完全保护动物直到第21天。200毫克/千克的剂量使小鼠在第15天单只动物死亡的情况下,对蓖麻毒素攻击有80%的保护作用。
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参考文献 |
[1]. Wu Y, et al. ABMA, a small molecule that inhibits intracellular toxins and pathogens by interfering with late endosomal compartments. [2]. Wu Y, et al. DABMA: A Derivative of ABMA with Improved Broad-Spectrum Inhibitory Activity of Toxins and Viruses. ACS Med Chem Lett. 2019 Jul 2;10(8):1140-1147.
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