| 描述 |
Sinbaglustat(OGT2378)是葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)和非溶酶体葡萄糖神经酰胺酶(GBA2)的双重抑制剂。Sinbaglustat是一种口服N-烷基亚氨基糖,可穿过血脑屏障。Sinbaglustat可用于研究与溶酶体功能障碍相关的中枢神经退行性疾病[1][2]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
与未经处理的MEB4细胞相比,Sinbaglustat(OGT2378；20μM)在MEB4黑色素瘤细胞中的葡糖神经酰胺和神经节苷脂合成分别减少93%和>95%,没有细胞毒性或抗增殖作用[1]。GBA2是一种参与鞘糖脂分解代谢的酶。Sinbaglustat抑制GBA2的效力是GCS的50倍[2]。细胞活力测定[1]细胞系：MEB4小鼠黑色素瘤细胞浓度：2或20μM培养时间：≤96小时结果：通过胸腺嘧啶核苷掺入测定,对细胞增殖没有明显影响。
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| 体内研究 |
Sinbaglustat(OGT2378；以2500mg/kg/天的剂量在粉状食物中口服,相当于每只小鼠每天35-40mg Sinbaglustat)在阻止体内黑色素瘤生长方面非常有效。p.o.Sinbaglustat在该小鼠模型中的有效性表明,抑制鞘糖脂合成是抑制肿瘤进展的一种有希望的方法[1]。动物模型：雌性同基因C57BL/6小鼠,6-8周大,患有MEB4黑色素瘤[1]剂量：35-40 mg/只小鼠/天给药：以2500 mg/kg/天的剂量在粉末状食物中给药结果：在同基因原位小鼠模型中抑制MEB4黑色素瘤生长。
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| 参考文献 |
[1]. Michael Weiss, et al. Inhibition of melanoma tumor growth by a novel inhibitor of glucosylceramide synthase. Cancer Res. 2003 Jul 1;63(13):3654-8. [2]. Martine Gehin, et al. Assessment of Target Engagement in a First-in-Human Trial with Sinbaglustat, an Iminosugar to Treat Lysosomal Storage Disorders. Clin Transl Sci. 2021 Mar;14(2):558-567.
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