ZSTK474结构式
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常用名 | ZSTK474 | 英文名 | ZSTK474 |
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CAS号 | 475110-96-4 | 分子量 | 417.413 | |
密度 | 1.6±0.1 g/cm3 | 沸点 | 640.3±65.0 °C at 760 mmHg | |
分子式 | C19H21F2N7O2 | 熔点 | N/A | |
MSDS | N/A | 闪点 | 341.0±34.3 °C |
ZSTK474用途本网站展示的所有产品仅用作科学研究,不可食用,不可用于人体或动物的临床诊断和治疗。
ZSTK474 是一种 ATP 竞争性的泛 I 类 PI3K 抑制剂,抑制 P13Kα,PI3Kβ,PI3Kδ 和 PI3Kγ,IC50 分别为 16 nM,44 nM,4.6 nM 和 49 nM。 |
中文名 | 2-(2-二氟甲基苯并咪唑-1-基)-4,6-二吗啉基-1,3,5-三嗪 |
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英文名 | 4-[4-[2-(difluoromethyl)benzimidazol-1-yl]-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl]morpholine |
英文别名 | 更多 |
描述 | ZSTK474 是一种 ATP 竞争性的泛 I 类 PI3K 抑制剂,抑制 P13Kα,PI3Kβ,PI3Kδ 和 PI3Kγ,IC50 分别为 16 nM,44 nM,4.6 nM 和 49 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
PI3Kα:16 nM (IC50) PI3Kβ:44 nM (IC50) PI3Kδ:4.6 nM (IC50) PI3Kγ:49 nM (IC50) Autophagy |
体外研究 | Lineweaver-Burk图分析显示ZSTK474以ATP竞争性方式抑制所有四种PI3K同种型。对于四种PI3K同种型确定的Ki值显示ZSTK474最有效地抑制PI3Kδ同种型,Ki为1.8nM,而其他同种型被抑制,Ki值高4-10倍。因此,ZSTK474应被视为泛PI3K抑制剂。我们还确定了用ZSTK474和LY294002抑制四种PI3K同种型的IC50值。 ZSTK474的IC50值(分别为16,44,4.6和49 nM,分别为PI3Kα,PI3Kβ,PI3Kδ和PI3Kγ)与Ki值一致(PI3Kα,PI3Kβ,PI3Kδ和PI3Kα为6.7,10.4,1.8和11.7 nM)。分别为PI3Kγ),它进一步支持了ZSTK474最有效地抑制PI3Kδ的观点。即使浓度为100μM,ZSTK474也会相当弱地抑制mTOR活性[1]。 |
体内研究 | 在经受MCAO的小鼠中,以50,100,200和300mg/kg的剂量测试用ZSTK474处理。由于200mg/kg剂量产生显着改善并且没有明显的毒性作用(P <0.01),因此在本研究的其余实验期间,小鼠在每天200mg/kg /天的剂量下用ZSTK474治疗三次MCAO后日。 。在患有MCAO的小鼠中检查神经功能,然后再灌注24,48和72小时。在ZSTK474组中,除角点试验外,神经功能评分明显优于对照组[2]。 |
激酶实验 | 每个动力学反应的线性相定义为各自的酶量(分别为PI3Kα,PI3β,PI3δ和PI3γ分别为0.05,0.1,0.12和1μg/ mL)和反应时间(20分钟)。在增加浓度的ZSTK474存在下,在各种浓度的ATP(5,10,25,50,100μM)下测定PI3K活性。通过绘制1 / v(v的倒数,其中v是通过从负酶对照的HTRF信号中减去激酶测试样品的HTRF信号获得)与1 / [ATP]的关系来绘制Lineweaver-Burk图( ATP浓度的倒数)。对于负酶对照,在不存在激酶的情况下将PIP2与ATP一起温育。为了确定每种PI3K同种型的ZSTK474的Ki值(抑制常数),相应的Lineweaver-Burk图的斜率相对于ZSTK474浓度重新绘制。使用GraphPad Prism 4 [1]通过分析计算Ki值。 |
动物实验 | 小鼠[2]小鼠随机分配接受不同剂量的ZSTK474(50,100,200和300 mg / kg)以确定最佳剂量;在我们的实验中,最佳剂量为200 mg / kg。然后将小鼠随机分配到三组中的一组:假手术组(磷酸盐缓冲盐水,PBS);对照组(MCAO + PBS); ZSTK474治疗组(MCAO + ZSTK474)。在ZSTK474治疗组中,给予小鼠200mg / kg ZSTK474的最佳剂量。在假手术组和对照组中,给予小鼠等量的PBS。所有小鼠每天通过口服管饲法接受相同剂量,从局灶性缺血发作后6小时开始并持续两天,即总共3天。 |
参考文献 |
密度 | 1.6±0.1 g/cm3 |
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沸点 | 640.3±65.0 °C at 760 mmHg |
分子式 | C19H21F2N7O2 |
分子量 | 417.413 |
闪点 | 341.0±34.3 °C |
精确质量 | 417.172485 |
PSA | 81.43000 |
LogP | -0.21 |
外观性状 | 白色粉末 |
蒸汽压 | 0.0±1.9 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.711 |
储存条件 | -20°C |
海关编码 | 2934999090 |
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海关编码 | 2934999090 |
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中文概述 | 2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0% |
申报要素 | 品名, 成分含量, 用途 |
Summary | 2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0% |
2wxl |
1H-Benzimidazole, 2-(difluoromethyl)-1-(4,6-di-4-morpholinyl-1,3,5-triazin-2-yl)- |
ZSTK474 |
2-(Difluoromethyl)-1-[4,6-di(4-morpholinyl)-1,3,5-triazin-2-yl]-1H-benzimidazole |
ZSTK-474,ZST K474 |
ZSTK-474 |
TCMDC-137004 |
S1072_Selleck |
2-(Difluoromethyl)-1-[4,6-di(morpholin-4-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]-1H-benzimidazole |
4,4'-(6-(2-(difluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-1,3,5-triazine-2,4-diyl)dimorpholine |