(S)-6-[(3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-5-[(4-羟基异唑烷-2-基)羰基]-1-异丁基-3-甲基噻吩并[2,3-D]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮

• 常用名: (S)-6-[(3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-5-[(4-羟基异唑烷-2-基)羰基]-1-异丁基-3-甲基噻吩并[2,3-D]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮
• 英文名: AR-C155858
• CAS号: 496791-37-8
• 分子量: 461.535
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 763.1±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₂₇N₅O₅S
• 熔点: N/A
• 闪点: 415.3±35.7 °C

用途

AR-C155858是选择性的单羧酸转运蛋白 MCT1 和 MCT2 抑制剂,Ki 分别为2.3 nM和10 nM。

名称

• 中文名: (S)-6-[(3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-5-[(4-羟基异唑烷-2-基)羰基]-1-异丁基-3-甲基噻吩并[2,3-D]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮
• 英文名: 6-[(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl]-5-[(4S)-4-hydroxy-1,2-oxazolidine-2-carbonyl]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4-dione

生物活性

• 描述: AR-C155858是选择性的单羧酸转运蛋白 MCT1 和 MCT2 抑制剂,Ki 分别为2.3 nM和10 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 单羧酸转运蛋白
  研究领域 >> 其他
• 靶点:

  Ki: 2.3 nM (MCT1), 10 nM (MCT2)

• 体外研究: AR-C155858(10 nM-100 nM)抑制MCT1/MCT2 C-末端嵌合体[1]。 AR-C155858抑制MCT2,并且在10nM时观察到的70％抑制之后是逐渐增加的抑制,其仅可以通过显着小于10nM的Ki值来解释。 AR-C155858以时间和浓度依赖性方式抑制非洲爪蟾卵母细胞中表达的MCT1 [2]。
• 激酶实验: 通过用H +敏感性染料BCECF监测细胞内pH或通过测定1- [14 C]乳酸盐（7.4MBq / mL）的摄取来进行MCT动力学测定。摄取缓冲液含有75mM NaCl，2mM KCl，0.82mM MgCl 2,1mM CaCl 2和20mM Tris / Hepes（pH 7.4）。 AR-C155858抑制剂滴定在pH6下进行，卵母细胞在含有所需浓度的不同摄取缓冲液（75mM NaCl，2mM KCl，0.82mM MgCl 2,1mM CaCl 2和20mM Mes，pH 6）中预温育45分钟。在测量L- [14C]乳酸盐（0.5mM）的摄取之前，AR-C155858。除非另有说明，否则对于所有MCT构建体测定摄取超过2.5分钟，除了具有或不具有embigin的MCT2trn和具有或不具有embigin的MCT2 / 1，其中分别使用5和10分钟。
• 细胞实验: 将红细胞（5％血细胞比容）在室温（22℃）下与所需浓度的AR-C155858预孵育1小时，然后在6℃下测定1-乳酸（10mM）的转运。通过pH变化的时间过程的一级回归分析计算初始传输速率，并通过测定由少量标准NaOH引起的pH变化将其转换为nm + H + / min。
• 参考文献:

  [1]. Ovens MJ, et al. The inhibition of monocarboxylate transporter 2 (MCT2) by AR-C155858 is modulated by the associated ancillary protein. Biochem J. 2010 Oct 15;431(2):217-25.

  [2]. Ovens MJ, et al. AR-C155858 is a potent inhibitor of monocarboxylate transporters MCT1 and MCT2 that binds to an intracellular site involving transmembrane helices 7-10. Biochem J. 2010 Jan 15;425(3):523-30.

  [3]. Vijay N, et al. A Novel Monocarboxylate Transporter Inhibitor as a Potential Treatment Strategy for γ-Hydroxybutyric Acid Overdose. Pharm Res. 2015 Jun;32(6):1894-906.

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 763.1±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₂₇N₅O₅S
• 分子量: 461.535
• 闪点: 415.3±35.7 °C
• 精确质量: 461.173279
• PSA: 150.69000
• LogP: 0.93
• 蒸汽压: 0.0±2.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.634
• 储存条件: 2-8℃

英文别名

• 6-[(3,5-Dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl]-5-{[(4S)-4-hydroxy-1,2-oxazolidin-2-yl]carbonyl}-1-isobutyl-3-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 6-[(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl]-5-{[(4S)-4-hydroxy-1,2-oxazolidin-2-yl]carbonyl}-3-methyl-1-(2-methylpropyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• Thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione, 6-[(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl]-5-[[(4S)-4-hydroxy-2-isoxazolidinyl]carbonyl]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)-
• Thienopyrimidine-2,4-dione,13
• CS-0540
• AR-C155858